Thuốc chống ung thư Acalabrutinib: Điều trị CLL / SLL / MCL - AASraw
AASraw sản xuất bột Cannabidiol (CBD) và Tinh dầu cây gai dầu với số lượng lớn!

Thuốc chống ung thư Acalabrutinib

 

  1. Acalabrutinib Backgroud
  2. Đánh giá về Acalabrutinib
  3. Điều trị Acalabrutinib (Dùng cho)
  4. Cơ chế hoạt động của Acalabrutinib
  5. Các tác dụng phụ có thể xảy ra của Acalabrutinib là gì?
  6. Acalabrutinib VS Ibrutinib
  7. Nghiên cứu: Acalabrutinib về điều trị bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính (CLL)

 

Acalabrutinib Backgroud

Cho đến nay, acalabrutinib đã được sử dụng trong các thử nghiệm nghiên cứu điều trị B-All, Myelofibrosis, Ung thư buồng trứng, Đa u tủy và Hodgkin Lymphoma, trong số những người khác.

Kể từ ngày 31 tháng 2017 năm XNUMX, FDA đã phê duyệt Calquence dùng đường uống (acalabrutinib) của Astra Zeneca. Chất ức chế Bruton Tyrosine Kinase (BTK) này được chỉ định để điều trị bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính, ung thư hạch bạch huyết nhỏ và ở những bệnh nhân trưởng thành bị ung thư tế bào Mantle (MCL) đã được điều trị ít nhất một lần trước đó.

Còn được biết là ACP-196, acalabrutinib cũng được coi là một chất ức chế BTK thế hệ thứ hai vì nó được thiết kế hợp lý để có hiệu lực và chọn lọc cao hơn ibrutinib, về mặt lý thuyết được cho là sẽ chứng minh ít tác dụng phụ hơn do giảm thiểu tác động của người ngoài cuộc đối với các mục tiêu khác ngoài BTK.

Tuy nhiên, acalabrutinib đã được phê duyệt theo lộ trình phê duyệt nhanh của FDA, dựa trên tỷ lệ phản hồi tổng thể và các đơn vị liên kết phê duyệt trước đó đối với các loại thuốc điều trị các tình trạng nghiêm trọng hoặc / và đáp ứng nhu cầu y tế chưa được đáp ứng dựa trên điểm cuối đại diện. Việc tiếp tục phê duyệt đối với chỉ định hiện được chấp nhận của acalabrutinib sau đó có thể phụ thuộc vào việc xác minh liên tục và mô tả lợi ích lâm sàng trong các thử nghiệm đối chứng.

Hơn nữa, FDA đã cấp cho thuốc này các chỉ định Đánh giá Ưu tiên và Liệu pháp Đột phá. Nó cũng nhận được chỉ định Orphan Drug, cung cấp các biện pháp khuyến khích để hỗ trợ và khuyến khích phát triển các loại thuốc cho các bệnh hiếm gặp. Tại thời điểm này, hơn 35 thử nghiệm lâm sàng trên 40 quốc gia với hơn 2500 bệnh nhân đang được tiến hành hoặc đã được hoàn thành liên quan đến nghiên cứu sâu hơn để hiểu rõ hơn và mở rộng công dụng điều trị của acalabrutinib 5.

 

Acalabrutinib Đánh giá

Acalabrutinib (CAS:1420477-60-6), được bán trên thị trường dưới tên thương mại là Calquence® ở Mỹ và Canada, là chất ức chế phân tử nhỏ thế hệ thứ hai của Bruton tyrosine kinase (BTK). Khi uống, acalabrutinib liên kết và ức chế không thể đảo ngược hoạt động của BTK, ngăn cản cả hoạt động của tế bào B và tín hiệu qua trung gian tế bào B. Hành động này dẫn đến ức chế sự phát triển của các tế bào B ác tính biểu hiện quá mức BTK. BTK là cần thiết cho tín hiệu tế bào B, đóng một vai trò quan trọng trong sự trưởng thành của tế bào B và được biểu hiện quá mức trong một số khối u ác tính tế bào B, bao gồm cả CLL / SLL. Sự biểu hiện của BTK trong tế bào khối u có liên quan đến sự tăng sinh và khả năng sống sót. Là một chất ức chế BTK thế hệ thứ hai, acalabrutinib được thiết kế để tối đa hóa tác dụng trên BTK và giảm thiểu hoạt động ngoài mục tiêu trên TEC (Tec Protein Tyrosine Kinase), EGFR (thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì) và ITK (interleukin-2-T- cảm ứng) tế bào kinase). Thuốc ức chế BTK thế hệ đầu tiên, ibrutinib (Imbruvica), thiếu tính đặc hiệu này, dẫn đến tỷ lệ tác dụng ngoại ý cao hơn. Ngoài CLL / SLL, acalabrutinib được chấp thuận cho Ung thư Tế bào Mantle (MCL). Hướng dẫn của Mạng lưới Trung tâm Ung thư Quốc gia (NCCN) liệt kê acalabrutinib có hoặc không có obinituzumab là liệu pháp đầu tay cho CLL / SLL cũng như thích hợp để sử dụng trong CLL tái phát hoặc chịu lửa (R / R).

 

Acalabrutinib Điều trị (Dùng cho)

Acalabrutinib được sử dụng để điều trị những người bị ung thư hạch bạch huyết tế bào lớp áo (MCL; một loại ung thư phát triển nhanh bắt đầu trong các tế bào của hệ thống miễn dịch), những người đã được điều trị bằng ít nhất một loại thuốc hóa trị khác.

Acalabrutinib được sử dụng một mình hoặc với obinutuzumab (Gazyva) để điều trị bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính (CLL; một loại ung thư bắt đầu trong các tế bào bạch cầu) và ung thư hạch bạch huyết nhỏ (SLL: một loại ung thư bắt đầu trong các tế bào bạch cầu).

Acalabrutinib nằm trong nhóm thuốc được gọi là chất ức chế kinase. Nó hoạt động bằng cách ngăn chặn hoạt động của protein bất thường báo hiệu các tế bào ung thư nhân lên. Điều này giúp ngăn chặn sự lây lan của các tế bào ung thư.

 

Acalabrutinib Cơ chế Of Action

Ung thư tế bào áo choàng (MCL) là một loại ung thư hạch bạch huyết không Hodgkin tế bào B (NHL) rất hiếm gặp với tiên lượng xấu. Sau đó, tái phát là phổ biến ở bệnh nhân MCL và cuối cùng thể hiện sự tiến triển của bệnh.

Ung thư hạch xảy ra khi các tế bào lympho của hệ thống miễn dịch phát triển và nhân lên không kiểm soát được. Các tế bào lympho ung thư như vậy có thể di chuyển đến nhiều bộ phận của cơ thể, bao gồm các hạch bạch huyết, lá lách, tủy xương, máu và các cơ quan khác, nơi chúng có thể nhân lên và tạo thành một khối gọi là khối u. Một trong những loại tế bào lympho chính có thể phát triển thành u lympho ung thư là tế bào lympho B (tế bào B) của chính cơ thể.

Bruton Tyrosine Kinase (BTK) là một phân tử tín hiệu của đường dẫn thụ thể kháng nguyên tế bào B và thụ thể cytokine. Tín hiệu BTK như vậy gây ra sự kích hoạt các con đường cần thiết cho sự tăng sinh tế bào B, buôn bán, điều hòa hóa học và kết dính.

Acalabrutinib là một chất ức chế phân tử nhỏ của BTK. Cả acalabrutinib và chất chuyển hóa có hoạt tính của nó, ACP-5862, hoạt động để tạo liên kết cộng hóa trị với gốc cysteine ​​(Cys481) ở vị trí hoạt động BTK, dẫn đến ức chế hoạt động của enzym BTK. các protein tín hiệu CD86 và CD69, cuối cùng ức chế sự tăng sinh và tồn tại của tế bào B ác tính.

Trong khi ibrutinib thường được công nhận là chất ức chế BTK hạng nhất, acalabrutinib được coi là chất ức chế BTK thế hệ thứ hai chủ yếu vì nó thể hiện tính chọn lọc cao hơn và ức chế hoạt động mục tiêu của BTK trong khi có IC50 lớn hơn nhiều hoặc nói cách khác là hầu như không ức chế hoạt động kinase của ITK, EGFR, ERBB2, ERBB4, JAK3, BLK, FGR, FYN, HCK, LCK, LYN, SRC và YES1.

Trên thực tế, acalabrutinib được thiết kế hợp lý để có hiệu lực và chọn lọc cao hơn ibrutinib, đồng thời thể hiện ít tác dụng phụ hơn - về lý thuyết - vì thuốc được giảm thiểu tác dụng phụ.

AASraw là nhà sản xuất chuyên nghiệp của Acalabrutinib.

Vui lòng bấm vào đây để biết thông tin báo giá: Liên hệ

 

Các tác dụng phụ có thể xảy ra của Acalabrutinib là gì?

Acalabrutinib có thể gây ra các tác dụng phụ nghiêm trọng, bao gồm:

Nhiễm trùng nghiêm trọng có thể xảy ra trong quá trình điều trị bằng Acalabrutinib và có thể dẫn đến tử vong. Nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn có thể kê một số loại thuốc nếu bạn có nguy cơ bị nhiễm trùng cao hơn. Hãy cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ dấu hiệu hoặc triệu chứng của nhiễm trùng, bao gồm sốt, ớn lạnh hoặc các triệu chứng giống như cúm.

Các vấn đề về chảy máu (xuất huyết) có thể xảy ra trong quá trình điều trị với Acalabrutinib và có thể nghiêm trọng và có thể dẫn đến tử vong. Nguy cơ chảy máu của bạn có thể tăng lên nếu bạn cũng đang dùng một loại thuốc làm loãng máu. Hãy cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn biết nếu bạn có bất kỳ dấu hiệu hoặc triệu chứng chảy máu, bao gồm máu trong phân hoặc phân đen (trông giống như nhựa đường), nước tiểu màu hồng hoặc nâu, chảy máu bất ngờ hoặc chảy máu nghiêm trọng hoặc bạn không thể kiểm soát, nôn ra máu hoặc nôn ra trông giống như bã cà phê, ho ra máu hoặc cục máu đông, chóng mặt, suy nhược, lú lẫn, thay đổi giọng nói, nhức đầu kéo dài hoặc vết bầm tím hoặc da đỏ hoặc tím

Giảm số lượng tế bào máu. Giảm số lượng máu (bạch cầu, tiểu cầu và hồng cầu) thường gặp với Acalabrutinib, nhưng cũng có thể nghiêm trọng. Nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn nên làm xét nghiệm máu để kiểm tra công thức máu của bạn thường xuyên trong khi điều trị bằng Acalabrutinib.

Ung thư nguyên phát thứ hai. Ung thư mới đã xảy ra ở những người trong quá trình điều trị bằng Acalabrutinib, bao gồm ung thư da hoặc các cơ quan khác. Nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn sẽ kiểm tra ung thư da cho bạn trong khi điều trị bằng Acalabrutinib. Sử dụng biện pháp chống nắng khi bạn ra ngoài trời nắng.

Các vấn đề về nhịp tim (rung nhĩ và cuồng nhĩ) đã xảy ra ở những người được điều trị bằng Acalabrutinib. Hãy cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn biết nếu bạn có bất kỳ dấu hiệu hoặc triệu chứng nào sau đây: nhịp tim nhanh hoặc không đều, chóng mặt, cảm thấy ngất xỉu, khó chịu ở ngực hoặc khó thở

Các tác dụng phụ phổ biến nhất của Acalabrutinib bao gồm nhức đầu, tiêu chảy, đau cơ và khớp, nhiễm trùng đường hô hấp trên và bầm tím.

Đây không phải là tất cả các tác dụng phụ có thể có của Acalabrutinib. Gọi cho bác sĩ để được tư vấn y tế về tác dụng phụ. Bạn có thể báo cáo tác dụng phụ cho FDA theo số 1-800-FDA-1088.

 

Acalabrutinib

 

 

Acalabrutinib VS Ibrutinib

BTK đóng một vai trò quan trọng trong con đường tín hiệu thụ thể tế bào B; acalabrutinib liên kết không thể đảo ngược với BTK và ức chế hoạt động của nó. Thuốc được thiết kế như một chất ức chế BTK có khả năng chọn lọc hơn, trong nỗ lực giảm thiểu một số độc tính hạn chế điều trị thường thấy với ibrutinib. Theo Tiến sĩ Brown, "Acalabrutinib là chất ức chế BTK được lựa chọn cho những người mắc bệnh đi kèm, đặc biệt là các vấn đề về tim."

Dữ liệu về hiệu quả trông giống nhau giữa acalabrutinib và ibrutinib, mặc dù thời gian theo dõi lâu hơn với ibrutinib, Tiến sĩ Brown tiếp tục. Do đó, sự khác biệt chính giữa các loại thuốc nằm ở hồ sơ tác dụng phụ của chúng. Ibrutinib có xu hướng được dung nạp kém hơn ở những bệnh nhân lớn tuổi và có liên quan đến tỷ lệ cao của rung nhĩ và tăng huyết áp. “Acalabrutinib được dung nạp tốt hơn nhiều [so với ibrutinib], vì vậy tôi ưu tiên sử dụng nó, đặc biệt là ở những bệnh nhân lớn tuổi của tôi,” cô nói.

Sự chấp thuận của thuốc trong CLL, được cấp vào tháng 2019 năm 90, dựa trên dữ liệu về tính an toàn và hiệu quả từ các phân tích tạm thời của thử nghiệm ELEVATE-TN trên những bệnh nhân bị CLL chưa được điều trị trước đó và thử nghiệm ASCEND trên những bệnh nhân bị CLL tái phát hoặc khó chữa. Trong cả hai thử nghiệm, acalabrutinib cho thấy khả năng sống sót không tiến triển vượt trội so với liệu pháp tiêu chuẩn, và khả năng dung nạp thuận lợi. Đặc biệt, trong thử nghiệm ELEVATE-TN, acalabrutinib kết hợp với obinutuzumab và dưới dạng đơn trị liệu làm giảm nguy cơ bệnh tiến triển hoặc tử vong lần lượt là 80% và XNUMX%.

Jeff Sharman, MD, Giám đốc Nghiên cứu tại Willamette Valley cho biết: “Khả năng dung nạp vẫn là một vấn đề trong bối cảnh điều trị hiện tại của CLL, có thể yêu cầu điều trị liên tục trong nhiều năm. Ung thư Viện, Giám đốc Y khoa Nghiên cứu Huyết học của Mạng lưới Ung thư Hoa Kỳ, và là tác giả chính của thử nghiệm ELEVATE-TN, trong một thông cáo báo chí. “Trong các thử nghiệm ELEVATE-TN và ASCEND so sánh [acalabrutinib] với các phác đồ điều trị thường được sử dụng, [acalabrutinib] đã chứng minh sự cải thiện có ý nghĩa lâm sàng về tỷ lệ sống không tiến triển ở bệnh nhân ở nhiều cơ sở, đồng thời duy trì khả năng dung nạp thuận lợi và đặc điểm an toàn.”

 

Nghiên cứu: Acalabrutinib Về điều trị Bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính (CLL)  

(1) Bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính (CLL)

Bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính (CLL), bệnh bạch cầu ở người lớn phổ biến nhất, là một loại ung thư vô tính bao gồm các tế bào B trưởng thành nhỏ đơn hình có cùng biểu hiện CD5 và CD23. Bối cảnh điều trị CLL đã thay đổi đáng kể trong những năm gần đây. Thuốc nhắm mục tiêu vào các protein trong con đường thụ thể kháng nguyên tế bào B (BCR), chẳng hạn như ibrutinib, đã chứng minh sự cải thiện về tỷ lệ sống không tiến triển và sống sót toàn bộ, kể cả ở những bệnh nhân có nguy cơ mắc bệnh cao. Mặc dù những loại thuốc này đã tạo ra một cuộc cách mạng trong mô hình điều trị ở bệnh nhân CLL, nhưng tiếp xúc và cường độ điều trị với ibrutinib có thể bị hạn chế do hồ sơ tác dụng phụ và độc tính liên quan đến điều trị. Acalabrutinib, một chất ức chế tyrosine kinase (BTK) thế hệ thứ hai và chọn lọc hơn của Bruton, đã được phát triển để tối đa hóa hiệu quả đồng thời giảm thiểu các tác dụng ngoại ý liên quan đến ibrutinib được cho là thứ phát sau tác dụng ngoài mục tiêu của ibrutinib. Tổng quan này sẽ tóm tắt sự phát triển, đánh giá tiền lâm sàng và các thử nghiệm lâm sàng quan trọng đã chứng minh hiệu quả và độc tính của acalabrutinib trong CLL.

 

(2) Nghiên cứu tiền lâm sàng về Acalabrutinib trong CLL

Một số nghiên cứu tiền lâm sàng đã chứng minh hiệu quả của acalabrutinib trên ức chế BTK. Khi thử nghiệm trên máu toàn phần của con người, acalabrutinib có khả năng ức chế BTK tương đương so với ibrutinib. Ibrutinib được phát hiện làm tăng quá trình chết rụng của tế bào CLL so với acalabrutinib, điều này có thể được giải thích là do tác dụng ngoài mục tiêu của ibrutinib. Acalabrutinib ít ảnh hưởng hơn đến các tế bào T khỏe mạnh do tính chọn lọc của nó so với ibrutinib.

Các tác dụng chống khối u của acalabrutinib đã được đánh giá trong hai mô hình CLL của chó: một mô hình chuyển giao thông qua TCL1 và một mô hình CLL người được cấy ghép xenograted. Acalabrutinib đã được chứng minh là ức chế tín hiệu BCR và điều trị bằng acalabrutinib có liên quan đến sự gia tăng đáng kể thời gian sống sót so với những con chuột không được điều trị (trung bình 81 ngày so với 59 ngày, p = 0.02). Acalabrutinib cũng làm giảm đáng kể các tế bào tăng sinh và tổng gánh nặng khối u trong lá lách.

Tương tác của acalabrutinib với các kháng thể đơn dòng kháng CD20 cũng đã được đánh giá. Ibrutinib có thể can thiệp vào một số cơ chế hoạt động của kháng thể kháng CD20 đặc biệt ức chế độc tính tế bào và thực bào phụ thuộc vào kháng thể có thể làm giảm tác dụng chống khối u của chúng. và nhận thấy rằng nó không can thiệp vào các quá trình này, có thể là do tác dụng ngoài mục tiêu tối thiểu của acalabrutinib. Mặc dù sự kết hợp của acalabrutinib với kháng thể đơn dòng kháng CD20 chưa được nghiên cứu trong mô hình in vivo, một số giai đoạn 2 và giai đoạn 3 nghiên cứu đang được tiến hành hoặc đã hoàn thành chứng minh hiệu quả của acalabrutinib kết hợp với kháng thể đơn dòng kháng CD20.

Các kết hợp acalabrutinib khác đã được nghiên cứu trong cả mô hình in vitro và in vivo. Acalabrutinib được kết hợp với chất ức chế PI3Kdelta (ACP-319) trong mô hình CLL ở chó và cho thấy khả năng giảm tăng sinh khối u, tín hiệu NF-KB và biểu hiện của BCL-xL và MCL-1 so với đơn trị liệu. Không tham gia thử nghiệm lâm sàng đã được điều trị bằng acalabrutinib và venetoclax. Sự kết hợp này đã được chứng minh là làm tăng quá trình chết rụng khi so sánh với một trong hai loại thuốc, cho thấy mối quan hệ hiệp đồng tương tự như đã thấy với ibrutinib và venetoclax. Một thí nghiệm in vivo tiếp theo đã chứng minh khả năng sống sót kéo dài ở những con chuột được điều trị bằng cả acalabrutinib và venetoclax so với một trong hai loại thuốc.

 

(3) Kết luận

Tóm lại, các nghiên cứu được mô tả chứng minh rằng acalabrutinib có hiệu quả đáng kể trong điều trị CLL, cả điều trị chưa từng có và khó điều trị tái phát. Vẫn chưa rõ liệu hiệu quả có tương đương hay vượt trội so với ibrutinib hay không và các nghiên cứu đang được tiến hành trong nỗ lực so sánh thêm các tác nhân này. Mặc dù các độc tính cổ điển liên quan đến BTK như các biến cố chảy máu hoặc rung nhĩ là những biến cố tương đối không thường xuyên, acalabrutinib có một hồ sơ AE duy nhất, đặc biệt đau đầu, đòi hỏi sự giám sát cẩn thận và chuyên môn trong quản lý. Dữ liệu từ các nghiên cứu đang tiến hành đánh giá sự kết hợp với acalabrutinib sẽ giúp xác định rõ hơn vai trò của nó trong việc quản lý CLL. Cuối cùng, với sự chấp thuận của FDA, kinh nghiệm thực tế với acalabrutinib sẽ giúp xác định rõ hơn hồ sơ độc tính.

AASraw là nhà sản xuất chuyên nghiệp của Acalabrutinib.

Vui lòng bấm vào đây để biết thông tin báo giá: Liên hệ

 

Tài liệu tham khảo

[1] Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ. Dự án Orbis: FDA phê duyệt acalabrutinib cho CLL và SLL. Có tại https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/project-orbis-fda-approves-acalabrutinib-cll-and-sll. Truy cập ngày 29 tháng 2020 năm XNUMX.

[2] Sharman JP, Banerji V, Fogliatto LM, et al. ELEVATE-TN: Nghiên cứu giai đoạn 3 của acalabrutinib kết hợp với obinutuzumab hoặc một mình so với obinutuzumab cộng với chlorambucil ở những bệnh nhân bị bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính chưa điều trị. Máu 2019; 134 (suppl 1): 31.

[3] Thông cáo báo chí của AstraZeneca. Calquence được chấp thuận ở Hoa Kỳ cho bệnh nhân người lớn mắc bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính. Có tại https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2019/calquence-approved-in-the-us-for-adult-patients-with-chronic-lymphocytic-leukaemia-21112019.html. Truy cập ngày 29 tháng 2020 năm XNUMX.

[4] Goede V, Fischer K, Busch R, et al. Obinutuzumab cộng với chlorambucil ở bệnh nhân CLL và các tình trạng bệnh cùng tồn tại. N Engl J Med. 2014; 370 (12): 1101–1110. doi: 10.1056 / NEJMoa1313984.

[5] Parikh SA, Muchtar E, Laplant B, et al. Một nghiên cứu ngẫu nhiên giai đoạn 2 so sánh acalabrutinib có hoặc không có obinutuzumab trong điều trị bệnh nhân có nguy cơ cao giai đoạn đầu mắc bệnh Bạch cầu Lympho mãn tính (CLL) hoặc Lymphoma nhỏ (SLL). Máu. 2019; 134 (Phần bổ sung 1): 4306. doi: 10.1182 / máu-2019-123824.

[6] Covey T, Gulranjani M, Cheung J, et al. Đánh giá dược lực học của acalabrutinib ở bệnh nhân tái phát / khó chữa và chưa điều trị với bệnh Bạch cầu Lympho mãn tính (CLL) trong giai đoạn 1/2 Nghiên cứu ACE-CL-001. Máu. 2017; 130 (Phần bổ sung 1): 1741. doi: 10.1182 / máu.V130.Suppl_1.1741.1741.

[7] Byrd JC, Brown JR, O'Brien S, et al. Ibrutinib so với ofatumumab trong bệnh bạch cầu lymphoid mãn tính đã được điều trị trước đó. N Engl J Med. 2014; 371 (3): 213–223. doi: 10.1056 / NEJMoa1400376.

[8] Woyach JA, Bojnik E, Ruppert AS, et al. Chức năng tyrosine kinase (BTK) của Bruton rất quan trọng đối với sự phát triển và mở rộng của bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính (CLL). Máu. 2014; 123 (8): 1207–1213. doi: 10.1182 / máu-2013-07-515361.

[9] Chiorazzi N, Rai KR, Ferrarini M. Bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính. N Engl J Med. 2005; 352 (8): 804–815. doi: 10.1056 / NEJMra041720.

[10] Barr PM, Robak T, Owen C, et al. Hiệu quả bền vững và theo dõi lâm sàng chi tiết của điều trị ibrutinib đầu tay ở bệnh nhân lớn tuổi mắc bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính: kết quả giai đoạn 3 kéo dài từ RESONATE-2. Haematologica. 2018; 103 (9): 1502–1510. doi: 10.3324 / haematol.2018.192328.

[11] Herman SEM, Montraveta A, Niemann CU, et al. Chất ức chế Bruton Tyrosine Kinase (BTK) ACP-196 thể hiện hoạt tính lâm sàng trên hai mô hình chuột mắc bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính. Máu. 2015; 126 (23): 2920. doi: 10.1182 / máu.V126.23.2920.2920.

 

 

1 Likes
143 Xem

Bạn cũng có thể thích

Được đóng lại.