Câu chuyện thành công của Cabozantinib khi điều trị Caner - AASraw
AASraw sản xuất bột Cannabidiol (CBD) và Tinh dầu cây gai dầu với số lượng lớn!

Cabozantinib

 

    1. Cabozantinib Mô tả
    2. Cơ chế hoạt động của Cabozantinib
    3. Cabozantinib Tác dụng phụ
    4. Sự phát triển mới nhất của Cabozantinib
    5. Câu chuyện thành công về điều trị Cabozantinib
    6. Tổng kết

 

Cabozantinib Mô tả

Cabozantinib (CAS:849217-68-1) được sử dụng để điều trị ung thư thận giai đoạn cuối, đôi khi kết hợp với một loại thuốc khác gọi là nivolumab. Cabozantinib cũng được sử dụng để điều trị ung thư gan ở những người đã được điều trị bằng sorafenib trước đó. Cabozantinib được sử dụng để điều trị ung thư tuyến giáp đã di căn đến các bộ phận khác của cơ thể. Cabozantinib cũng có thể được sử dụng cho các mục đích không được liệt kê trong hướng dẫn thuốc.

 

Cabozantinib Cơ chế hoạt động

Liệu pháp nhắm mục tiêu là kết quả của khoảng 100 năm nghiên cứu nhằm tìm hiểu sự khác biệt giữa tế bào ung thư và tế bào bình thường. Cho đến nay, điều trị ung thư chủ yếu tập trung vào việc tiêu diệt các tế bào phân chia nhanh chóng vì một đặc điểm của tế bào ung thư là chúng phân chia nhanh chóng. Thật không may, một số tế bào bình thường của chúng ta cũng phân chia nhanh chóng, gây ra nhiều tác dụng phụ.

Liệu pháp nhắm mục tiêu là xác định các tính năng khác của tế bào ung thư. Các nhà khoa học tìm kiếm sự khác biệt cụ thể trong các tế bào ung thư và các tế bào bình thường. Thông tin này được sử dụng để tạo ra một liệu pháp nhắm mục tiêu để tấn công các tế bào ung thư mà không làm tổn thương các tế bào bình thường, do đó dẫn đến ít tác dụng phụ hơn. Mỗi loại liệu pháp nhắm mục tiêu hoạt động hơi khác một chút nhưng tất cả đều can thiệp vào khả năng của tế bào ung thư phát triển, phân chia, sửa chữa và / hoặc giao tiếp với các tế bào khác.

Có nhiều loại liệu pháp nhắm mục tiêu khác nhau, được định nghĩa trong ba loại rộng. Một số liệu pháp nhắm mục tiêu tập trung vào các thành phần nội bộ và chức năng của tế bào ung thư. Các liệu pháp nhắm mục tiêu sử dụng các phân tử nhỏ có thể xâm nhập vào tế bào và làm gián đoạn chức năng của các tế bào, khiến chúng chết. Có một số loại liệu pháp nhắm mục tiêu tập trung vào các phần bên trong của tế bào. Các liệu pháp nhắm mục tiêu khác nhắm vào các thụ thể ở bên ngoài tế bào. Liệu pháp mà các thụ thể đích cũng được gọi là kháng thể đơn dòng. Các chất ức chế tạo thành chất chống ung thư nhắm vào các mạch máu cung cấp oxy cho các tế bào, cuối cùng làm cho các tế bào bị chết đói.

Cabozantinib là một liệu pháp nhắm mục tiêu và liên kết với thụ thể tyrosine kinase và ức chế hoạt động của nhiều tyrosine kinase, bao gồm RET, MET và VEGF trên bề mặt tế bào. Bằng cách liên kết với các thụ thể này, cabozantinib ngăn chặn các con đường quan trọng thúc đẩy sự phân chia tế bào.

Nghiên cứu tiếp tục xác định ung thư nào có thể được điều trị tốt nhất với các liệu pháp nhắm mục tiêu và xác định các mục tiêu bổ sung cho nhiều loại ung thư hơn.

 

Cabozantinib Tác dụng phụ

Nhận trợ giúp y tế khẩn cấp nếu bạn có dấu hiệu của một phản ứng dị ứng: phát ban; khó thở; sưng mặt, môi, lưỡi hoặc cổ họng.

Cabozantinib có thể gây ra một lỗ thủng (một lỗ hoặc vết rách) hoặc một lỗ rò (một lối đi bất thường) trong dạ dày hoặc ruột của bạn. Gọi cho bác sĩ nếu bạn bị đau dạ dày nghiêm trọng, hoặc nếu bạn cảm thấy như bị nghẹn và nôn khi ăn hoặc uống.

Gọi cho bác sĩ ngay nếu bạn có:

▪ Đau đầu dữ dội, mờ mắt, đập thình thịch ở cổ hoặc tai;

▪ Nôn mửa, tiêu chảy, hoặc táo bón nghiêm trọng và liên tục;

▪ Sưng ở bàn tay, cánh tay, chân hoặc bàn chân của bạn;

▪ Dễ bị bầm tím hoặc chảy máu (chảy máu cam, chảy máu nướu răng, chảy máu kinh nguyệt nhiều, hoặc chảy máu không ngừng);

▪ Phân có máu hoặc nhựa đường, ho với chất nhầy có máu hoặc chất nôn trông giống như bã cà phê;

▪ Vàng da (vàng da hoặc mắt);

▪ Đau, phồng rộp, chảy máu, hoặc phát ban nghiêm trọng ở lòng bàn tay hoặc lòng bàn chân của bạn;

▪ Lú lẫn, các vấn đề về suy nghĩ, suy nhược, thay đổi thị lực, co giật;

▪ Cảm giác nhẹ đầu, giống như bạn có thể bị ngất đi;

▪ Đau hoặc tê hàm, nướu đỏ hoặc sưng, răng lung lay, hoặc vết thương chậm lành sau khi làm răng;

▪ Số lượng bạch cầu thấp – sốt, lở miệng, lở loét da, đau họng, ho, khó thở;

▪ Các vấn đề về tuyến thượng thận - buồn nôn, nôn mửa, cực kỳ mệt mỏi, chóng mặt, suy nhược, ngất xỉu; hoặc là

▪ Dấu hiệu đột quỵ hoặc cục máu đông – đột ngột tê hoặc yếu một bên cơ thể, có vấn đề về thị lực hoặc thăng bằng, khó nói hoặc hiểu những gì được nói với bạn, đau ngực, khó thở, sưng hoặc đau ở cánh tay hoặc chân .

Liều cabozantinib trong tương lai của bạn có thể bị trì hoãn hoặc ngừng vĩnh viễn nếu bạn có một số tác dụng phụ nhất định.

AASraw là nhà sản xuất chuyên nghiệp của Cabozantinib.

Vui lòng bấm vào đây để biết thông tin báo giá: Liên hệ

 

Phản ứng phụ thường gặp có thể bao gồm:

▪ Đau dạ dày, buồn nôn, nôn, chán ăn, tiêu chảy, táo bón;

▪ Đau, đỏ, sưng, hoặc lở loét trong miệng hoặc cổ họng của bạn;

▪ Khó nói, thay đổi khẩu vị;

▪ Các triệu chứng cảm lạnh như nghẹt mũi, hắt hơi, đau họng, ho;

▪ phát ban;

▪ Đau cơ, xương và khớp của bạn;

▪ Xét nghiệm chức năng gan bất thường hoặc các xét nghiệm máu khác;

▪ Cảm thấy mệt mỏi;

▪ Giảm cân; hoặc là

▪ Màu tóc sáng hơn.

Đây không phải là một danh sách đầy đủ của các tác dụng phụ và những người khác có thể xảy ra. Gọi cho bác sĩ để được tư vấn y tế về tác dụng phụ. Bạn có thể báo cáo các phản ứng phụ cho FDA tại 1-800-FDA-1088.

 

Sự phát triển mới nhất của Cabozantinib 

Cabozantinib đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) cấp tình trạng thuốc dành cho trẻ mồ côi vào tháng 2010 năm 2017 và vào tháng XNUMX năm XNUMX.

Exelixis đã nộp đơn đăng ký thuốc mới với FDA vào nửa đầu năm 2012 và vào ngày 29 tháng 2012 năm 2014, cabozantinib trong công thức viên nang của nó đã được FDA Hoa Kỳ cấp phép tiếp thị dưới tên Cometriq để điều trị bệnh nhân ung thư tuyến giáp thể tủy. được phê duyệt tại Liên minh Châu Âu với mục đích tương tự vào năm XNUMX.

Vào tháng 2016 năm XNUMX, Exelixis đã cấp phép cho Ipsen bản quyền trên toàn thế giới (bên ngoài Hoa Kỳ, Canada và Nhật Bản) để tiếp thị cabozantinib.

Kết quả thử nghiệm giai đoạn III của Exelixis về việc thử nghiệm thuốc trong thận ung thư được xuất bản trên NEJM vào năm 2015. Vào tháng 2016 năm XNUMX, FDA đã cấp phép cho việc tiếp thị công thức viên nén như một phương pháp điều trị hàng đầu cho thận ung thư và điều tương tự đã được chấp thuận tại Liên minh Châu Âu vào tháng XNUMX năm đó.

Vào tháng 2017 năm 01835158, FDA đã cấp phép cho cabozantinib (Cabometyx, Exelixis, Inc.) để điều trị cho những người bị ung thư biểu mô tế bào thận giai đoạn cuối (RCC). Sự chấp thuận dựa trên dữ liệu từ CABOSUN (NCT157), một nghiên cứu đa trung tâm giai đoạn II ngẫu nhiên, nhãn mở ở XNUMX người tham gia bị RCC mức độ trung bình và nguy cơ kém chưa được điều trị trước đó.

Vào tháng 1 2019, FDA đã phê duyệt cabozantinib (Cabometyx, Exelixis, Inc.) cho những người bị ung thư biểu mô tế bào gan (HCC) đã được điều trị bằng sorafenib trước đó. Sự chấp thuận dựa trên CELESTIAL (NCT01908426), một thử nghiệm ngẫu nhiên (2: 1), mù đôi, đối chứng với giả dược, đa trung tâm ở những người tham gia HCC, những người trước đây đã dùng sorafenib và bị suy gan Child Pugh Class A.

Cabozantinib đang được nghiên cứu về hiệu quả như một phương pháp điều trị bệnh u xơ thần kinh loại 1.

Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) gần đây đã phê duyệt cabozantinib để điều trị ung thư biểu mô tế bào gan ở những bệnh nhân đã dùng sorafenib trước đó.

Cabozantinib là một chất ức chế tyrosine kinase đường uống của MET, VEGFR và AXL. Tyrosine kinase thụ thể đóng vai trò quan trọng trong cả chức năng tế bào bình thường và các quá trình bệnh lý, bao gồm ung thư, di căn, hình thành mạch khối u và duy trì vi môi trường khối u.

FDA lần đầu tiên phê duyệt cabozantinib để điều trị tủy ung thư tuyến giáp. Sau đó, FDA đã chấp thuận việc sử dụng nó trong ung thư biểu mô tế bào thận.

 

Câu chuyện thành công về điều trị Cabozantinib 

Câu chuyện 1: Cabozantinib Điều trị Đầu tiên Điều trị Ung thư Biểu mô Tế bào Thận Nâng cao

Vào ngày 19 tháng 2017 năm XNUMX, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã cấp phép thường xuyên cho cabozantinib (Cabometyx) để điều trị bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào thận giai đoạn cuối (RCC).

FDA trước đây đã phê duyệt cabozantinib vào năm 2016 để điều trị cho những bệnh nhân bị RCC tiến triển, những người đã được điều trị kháng nguyên trước đó. Sự chấp thuận của ngày hôm nay cung cấp cho việc điều trị trong thiết lập hàng đầu.Cabozantinib

Sự chấp thuận này dựa trên dữ liệu từ thử nghiệm CABOSUN, một nghiên cứu ngẫu nhiên, đa trung tâm nhãn mở giai đoạn II trên 157 bệnh nhân RCC nguy cơ trung bình và kém chưa được điều trị trước đó. Bệnh nhân được dùng cabozantinib (n = 79) 60 mg uống mỗi ngày hoặc sunitinib (Sutent) (n = 78) 50 mg uống mỗi ngày (4 tuần điều trị sau đó 2 tuần nghỉ) cho đến khi bệnh tiến triển hoặc có độc tính không thể chấp nhận được. Ước tính thời gian sống thêm không có tiến triển trung bình (được đánh giá bởi ủy ban đánh giá X quang độc lập bị mù) cho bệnh nhân dùng cabozantinib là 8.6 tháng (khoảng tin cậy 95% [CI] = 6.8–14.0) so với 5.3 tháng (95% CI = 3.0–8.2) đối với bệnh nhân dùng sunitinib (tỷ lệ nguy cơ = 0.48; KTC 95% = 0.31–0.74; P = 0008).

Các phản ứng có hại thường được báo cáo nhất (≥ 25%) trong chương trình lâm sàng của cabozantinib là tiêu chảy, mệt mỏi, buồn nôn, giảm cảm giác thèm ăn, tăng huyết áp, gây mê lòng bàn tay, giảm cân, nôn mửa, rối loạn tiêu hóa và viêm miệng.

Các phản ứng ngoại ý cấp 3–4 thường gặp nhất (≥ 5%) ở những bệnh nhân được điều trị bằng cabozantinib trên CABOSUN là tăng huyết áp, tiêu chảy, hạ natri máu, giảm phosphat máu, rối loạn cảm giác lòng bàn tay, mệt mỏi, tăng ALT, giảm cảm giác thèm ăn, viêm miệng, đau, hạ huyết áp, và ngất xỉu. Liều khuyến cáo của cabozantinib là 60 mg uống, một lần mỗi ngày.

Cabozantinib cũng được chấp thuận để điều trị ung thư tuyến giáp thể tuỷ và được tiếp thị dưới tên thương mại Cometriq. Cometriq và Cabometyx có các công thức khác nhau và không thể thay thế cho nhau.

 

Câu chuyện 2: Cabozantinib Điều trị ung thư tuyến giáp tủy

FDA đã phê duyệt cabozantinib (Cometriq) để điều trị ung thư tuyến giáp thể tủy di căn (MTC) vào tháng 2012 năm 330. Nó dựa trên kết quả từ một thử nghiệm quốc tế, đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng bao gồm 14 đối tượng. Những người tham gia cần có biểu hiện bệnh đang tiến triển trong vòng XNUMX tháng trước khi tham gia nghiên cứu, điều này đã được xác nhận thông qua một ủy ban đánh giá X quang độc lập hoặc bác sĩ điều trị.

Bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để nhận cabozantinib 140 mg hoặc giả dược uống một lần mỗi ngày cho đến khi bệnh tiến triển hoặc nhiễm độc không dung nạp được. Việc phân loại ngẫu nhiên được phân tầng theo độ tuổi <65 tuổi so với> 65 tuổi và việc sử dụng chất ức chế tyrosine kinase trước đó.Cabozantinib

Các tiêu chí chính là khả năng sống sót không có tiến triển (PFS), phản ứng khách quan (OR) và thời gian phản hồi sử dụng các tiêu chí RECIST đã sửa đổi. Bệnh nhân trong nhóm cabozantinib có PFS kéo dài hơn so với những bệnh nhân dùng giả dược (P <.0001). Cụ thể, PFS trung bình ở nhóm cabozantinib là 11.2 tháng và PFS trung bình ở nhóm giả dược là 4.0 tháng.

Chỉ những bệnh nhân dùng cabozantinib có đáp ứng một phần (27% so với 0; P <.0001). Hơn nữa, thời gian trung bình của OR là 14.7 tháng đối với những người được điều trị bằng thuốc. Không có sự khác biệt đáng kể về tỷ lệ sống sót tổng thể được quan sát thấy giữa các nhóm.

Trong một phân tích kinh tế và tổng hợp năm 2019 đánh giá công dụng của cabozantinib và vandetanib ở bệnh nhân của Dịch vụ Y tế Quốc gia Anh, Tappenden et al. Kết luận.

“Các thử nghiệm được xác định cho thấy rằng cabozantinib và vandetanib cải thiện PFS nhiều hơn so với giả dược; tuy nhiên, những lợi ích đáng kể của hệ điều hành đã không được chứng minh. Các phân tích kinh tế chỉ ra rằng trong dân số có nhãn hiệu Liên minh Châu Âu, ICERs [tỷ lệ hiệu quả chi phí gia tăng] cho cabozantinib và vandetanib là> 138,000 bảng Anh mỗi QALY (năm sống được điều chỉnh theo chất lượng). Trong phạm vi dân số gắn nhãn EU (Liên minh Châu Âu) bị hạn chế, ICER cho vandetanib dự kiến ​​sẽ> 66,000 bảng Anh cho mỗi QALY đạt được ”.

 

Câu chuyện 3: Điều trị Cabozantinib Ung thư biểu mô tế bào gan

Vào tháng 2019 năm XNUMX, FDA đã phê duyệt viên nén cabozantinib cho bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan (HCC) trước đây đã được điều trị bằng sorafenib. Việc phê duyệt dựa trên kết quả từ thử nghiệm CELESTIAL.

Trong thử nghiệm ngẫu nhiên (2: 1), mù đôi, đối chứng với giả dược, đa trung tâm, bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên cabozantinib 60 mg uống một lần mỗi ngày (n = 470) hoặc giả dược (n = 237) cho đến khi bệnh tiến triển hoặc không thể chấp nhận được. độc tính.Cabozantinib

Điểm cuối chính là OS. PFS và ORR, được đánh giá bởi các điều tra viên bằng cách sử dụng RECIST 1.1, cũng được đo lường. Sử dụng cabozantinib có liên quan đến hệ điều hành trung bình là 10.2 tháng (KTC 95%: 9.1-12.0) so với 8 tháng (KTC 95%: 6.8-9.4) đối với những người dùng giả dược (HR 0.76; KTC 95%: 0.63, 0.92; P = .0049). PFS trung vị là 5.2 tháng (4.0-5.5) ở nhóm cabozantinib so với 1.9 tháng (1.9-1.9) ở nhóm giả dược (HR 0.44; KTC 95%, 0.36, 0.52; P <001). ORR là 4% (KTC 95%, 2.3, 6.0) ở những người dùng cabozantinib so với 0.4% (KTC 95%, 0.0, 2.3) ở những người dùng giả dược.

Các tác dụng ngoại ý cấp 3 hoặc 4 cao hơn ở những bệnh nhân dùng cabozantinib (68%) so với những người dùng giả dược (36%).

Các tác giả của thử nghiệm CELESTIAL đã kết luận như sau: “Trong số những bệnh nhân bị ung thư biểu mô tế bào gan tiến triển đã được điều trị trước đó, điều trị bằng cabozantinib dẫn đến thời gian sống thêm tổng thể lâu hơn và không có tiến triển hơn so với giả dược. Tỷ lệ các tác dụng ngoại ý cấp cao trong nhóm cabozantinib xấp xỉ gấp đôi so với quan sát thấy ở nhóm giả dược. ”

 

Tổng kết

Cabozantinib là một chất ức chế tyrosine kinase được sử dụng để điều trị ung thư biểu mô tế bào thận tiến triển, ung thư biểu mô tế bào gan và ung thư tuyến giáp thể tuỷ. Cabozantinib được phê duyệt lần đầu tiên vào năm 2012 và là một chất ức chế tyrosine kinase không đặc hiệu. Ban đầu nó đã được phê duyệt ở Mỹ với tên thương hiệu Cometriq, được chỉ định để điều trị ung thư tuyến giáp thể tủy di căn.Cabometyx) đã được phê duyệt để điều trị ung thư biểu mô tế bào thận tiên tiến và công thức tương tự này đã được chấp thuận bổ sung ở cả Hoa Kỳ và Canada vào năm 2019 để điều trị ung thư biểu mô tế bào gan ở những bệnh nhân đã được điều trị trước đó.

AASraw là nhà sản xuất chuyên nghiệp của Cabozantinib.

Vui lòng bấm vào đây để biết thông tin báo giá: Liên hệ

 

Tài liệu tham khảo

[1] Choueiri TK, Escudier B, Powles T, et al. Cabozantinib so với everolimus trong ung thư biểu mô tế bào thận tiến triển (METEOR): kết quả cuối cùng từ một thử nghiệm ngẫu nhiên, nhãn mở, giai đoạn 3. Lancet Oncol. 2016; 17: 917–27.

[2] Tappenden P, Carroll C, Hamilton J, và cộng sự. Cabozantinib và vandetanib đối với ung thư tuyến giáp thể tủy tiến triển tại chỗ hoặc di căn không thể cắt bỏ: một mô hình kinh tế và tổng quan có hệ thống. Đánh giá Technol Y tế. 2019; 23: 1-144.

[3] George DJ, Hessel C, Halabi S, et al. Cabozantinib so với sunitinib cho những bệnh nhân không được điều trị bị ung thư biểu mô tế bào thận tiến triển có nguy cơ trung bình hoặc kém: phân tích phân nhóm của thử nghiệm Alliance A031203 CABOSUN. Bác sĩ chuyên khoa ung thư. 2019; 24: 1–5.

[4] Kurzrock R, Sherman SI, Ball DW, Forastiere AA, Cohen RB, Mehra R, Pfister DG, Cohen EE, Janisch L, Nauling F, Hong DS, Ng CS, Ye L, Gagel RF, Frye J, Muller T, Ratain MJ , Salgia R: Hoạt động của XL184 (Cabozantinib), một chất ức chế tyrosine kinase đường uống, ở bệnh nhân ung thư tuyến giáp thể tuỷ. J Clin Oncol. 2011 ngày 1 tháng 29; 19 (2660): 6-10.1200. doi: 2010.32.4145 / JCO.2011. Epub 23 ngày XNUMX tháng XNUMX.

[5] Abou-Alfa GK, Meyer T, Cheng AL, et al. Cabozantinib ở bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan tiến triển và đang tiến triển. N Engl J Med. 2018; 379: 54-63.

[6] Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ. FDA chấp thuận cabozantinib cho ung thư biểu mô tế bào gan. Có tại: https://www.fda.gov/drugs/fda-approves-cabozantinib-hepatocellular-carcinoma Truy cập ngày 28 tháng 2019 năm XNUMX.

[7] Yakes FM, Chen J, Tan J, Yamaguchi K, Shi Y, Yu P, Qian F, Chu F, Bentzien F, Cancilla B, Orf J, You A, Laird AD, Engst S, Lee L, Lesch J, Chou YC , Joly AH: Cabozantinib (XL184), một chất ức chế MET và VEGFR2 mới, đồng thời ngăn chặn sự di căn, hình thành mạch và sự phát triển của khối u. Mol Cancer Ther. 2011 tháng 10; 12 (2298): 308-10.1158. doi: 1535 / 7163-11.MCT-0264-2011. Epub 16 ngày XNUMX tháng XNUMX.

[8] “Thuốc điều trị ung thư tuyến giáp cabozantinib kéo dài PFS”. Bản gốc lưu trữ ngày 2012 tháng 04 năm 02. Truy cập ngày 24 tháng 2011 năm XNUMX.

[9] “Chỉ định và Phê duyệt Thuốc dành cho Trẻ mồ côi Cabozantinib”. Cục quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA). Ngày 29 tháng 2010 năm 11. Truy cập ngày 2020 tháng XNUMX năm XNUMX.

0 Likes
256 Xem

Bạn cũng có thể thích

Được đóng lại.