Dacomitinib Đánh giá về Dacomitinib: Làm thế nào để Điều trị NSCLC? - AASraw
AASraw sản xuất bột Cannabidiol (CBD) và Tinh dầu cây gai dầu với số lượng lớn!

Dacomitinib

 

  1. FDA chấp thuận dacomitinib cho bệnh ung thư phổi không phải tế bào nhỏ di căn
  2. Ung thư phổi không tế bào nhỏ là gì?
  3. Ứng dụng lâm sàng của Dacomitinib trong ung thư phổi không tế bào nhỏ
  4. Đánh giá về Dacomitinib
  5. Cơ chế hoạt động của Dacomitinib
  6. Công dụng của Dacomitinib
  7. Tác dụng phụ của Dacomitinib
  8. Điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ: Dacomitinib VS Gefitinib
  9. Làm thế nào để mua Dacomitinib Powder trực tuyến?

 

FDA chấp thuận dacomitinib cho bệnh ung thư phổi không phải tế bào nhỏ di căn

Vào ngày 27 tháng 2018 năm XNUMX, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm đã phê duyệt viên nén dacomitinib (VIZIMPRO, Công ty Dược phẩm Pfizer) để điều trị đầu tay cho bệnh nhân bị di căn ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC) với sự xóa bỏ thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR) exon 19 hoặc đột biến thay thế exon 21 L858R như được phát hiện bằng xét nghiệm được FDA chấp thuận.

Sự chấp thuận dựa trên một thử nghiệm ngẫu nhiên, đa trung tâm, nhãn mở, có đối chứng tích cực (ARCHER 1050; NCT01774721) so sánh tính an toàn và hiệu quả của dacomitinib với gefitinib ở 452 bệnh nhân bị NSCLC di căn, không thể cắt bỏ. Bệnh nhân được yêu cầu không có điều trị trước cho bệnh di căn hoặc bệnh tái phát với tối thiểu 12 tháng không mắc bệnh sau khi hoàn thành liệu pháp toàn thân không chứa EGFR TKI; trạng thái hoạt động của Nhóm Ung thư Hợp tác miền Đông là 0 hoặc 1; và đột biến mất đoạn EGFR exon 19 hoặc đột biến thay thế exon 21 L858R. Bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên (1: 1) dùng dacomitinib 45 mg uống một lần mỗi ngày hoặc gefitinib 250 mg uống một lần mỗi ngày cho đến khi bệnh tiến triển hoặc có độc tính không thể chấp nhận được.

Thử nghiệm cho thấy sự cải thiện đáng kể về tỷ lệ sống không tiến triển; không có cải thiện về tỷ lệ đáp ứng tổng thể hoặc tỷ lệ sống sót tổng thể được chứng minh. Tỷ lệ sống trung bình không có tiến triển, được xác định bởi một ủy ban đánh giá độc lập. lần lượt là 14.7 và 9.2 tháng ở nhóm dacomitinib và gefitinib (tỷ lệ nguy cơ 0.59; KTC 95%: 0.47, 0.74; p <0.0001).

Thông tin kê đơn có các cảnh báo và đề phòng đối với bệnh phổi kẽ (ILD), tiêu chảy và các phản ứng có hại về da liễu. Trong số 394 bệnh nhân được dùng dacomitinib, 27% xảy ra phản ứng có hại nghiêm trọng. Các phản ứng có hại phổ biến nhất dẫn đến việc ngừng sử dụng dacomitinib là tiêu chảy và ILD. Các phản ứng có hại phổ biến nhất (> 20%) của dacomitinib là tiêu chảy, phát ban, chứng tâm thần, viêm miệng, giảm cảm giác thèm ăn, khô da, giảm cân, rụng tóc, ho và ngứa).

 

Ung thư phổi không tế bào nhỏ là gì?

Ung thư phổi là bệnh ung thư phổ biến nhất trên toàn thế giới, với hơn hai triệu trường hợp mới được chẩn đoán trên toàn cầu vào năm 2018. Khoảng 85% tất cả các trường hợp ung thư phổi được xác định là không phải tế bào nhỏ và khoảng 75% trong số này là di căn hoặc tiến triển khi chẩn đoán. .

EGFR là một loại protein giúp tế bào phát triển và phân chia. Khi gen EGFR bị đột biến, nó có thể khiến protein hoạt động quá mức dẫn đến hình thành các tế bào ung thư. Đột biến EGFR có thể xảy ra ở 10 đến 35 phần trăm khối u NSCLC trên toàn cầu, và các đột biến kích hoạt phổ biến nhất là loại bỏ sự thay thế exon 19 và exon 21 L858R, cùng chiếm hơn 80 phần trăm các đột biến kích hoạt EGFR đã biết. Căn bệnh này có liên quan đến tỷ lệ sống sót thấp và sự tiến triển của bệnh vẫn là một thách thức.

AASraw là nhà sản xuất chuyên nghiệp của Dacomitinib.

Vui lòng bấm vào đây để biết thông tin báo giá: Liên hệ

 

Ứng dụng lâm sàng của Dacomitinib trong ung thư phổi không tế bào nhỏ

Dacomitinib là một chất ức chế EGFR tyrosine kinase (TKI) thế hệ thứ hai liên kết và ức chế không thể đảo ngược các loại phụ EGFR / Her1, Her2 và Her4 với hiệu quả tương đương với các TKI khác. Trong thử nghiệm ARCHER 1050, dacomitinib cải thiện khả năng sống không tiến triển so với gefitinib, hỗ trợ dacomitinib như một lựa chọn điều trị đầu tay cho bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ tiến triển với đột biến EGFR nhạy cảm. Liên quan đến tỷ lệ tác dụng ngoại ý cao hơn, việc giảm liều không làm giảm hiệu quả của dacomitinib và có thể làm giảm tỷ lệ và mức độ nghiêm trọng của các tác dụng ngoại ý một cách hiệu quả. Xem xét bối cảnh phát triển của ung thư phổi không tế bào nhỏ đột biến gen EGFR, so sánh đối đầu trong tương lai giữa dacomitinib và osimertinib có thể cung cấp thông tin chính để xác định lịch trình điều trị TKI tối ưu.

 

Dacomitinib

 

Tỷ lệ mắc ung thư phổi không tế bào nhỏ cao đã buộc chúng ta phải suy nghĩ về các phương án điều trị, làm thế nào để tìm ra phương pháp hiệu quả? Dacomitinib điều trị sẽ được giới thiệu cho tất cả mọi người. Tiếp theo, chúng ta hãy xem Dacomitinib:

 

Đánh giá về Dacomitinib

Dacomitinib, được thiết kế dưới dạng (2E) -N-16-4- (piperidin-1-yl) but-2-men, là một phần quinazalone có tính chọn lọc cao qua đường uống của các chất ức chế tyrosine kinase thế hệ thứ hai được đặc trưng bởi sự liên kết không thể đảo ngược tại miền ATP của các miền kinase thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì. Dacomitinib là một loại thuốc điều trị ung thư biểu mô phổi không tế bào nhỏ (NSCLC). Nó là một chất ức chế chọn lọc và không thể đảo ngược của EGFR.

Dacomitinib được phát triển bởi Pfizer Inc và được FDA chấp thuận vào ngày 27 tháng 2018 năm XNUMX. Một số bằng chứng trong tài liệu cho thấy tiềm năng điều trị của dacomitinib trong mô hình ung thư buồng trứng biểu mô, mặc dù cần phải nghiên cứu thêm.

Hiện tại, bột Dacomitinib (CAS:1110813-31-4) có thể được cung cấp bởi AASraw từ Trung Quốc.

 

Cơ chế hoạt động của Dacomitinib

Dacomitinib là một chất ức chế phân tử nhỏ không thể đảo ngược hoạt động của họ thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì ở người (EGFR) (EGFR / HER1, HER2 và HER4) tyrosine kinase. Nó đạt được sự ức chế không thể đảo ngược thông qua liên kết cộng hóa trị với các gốc cysteine ​​trong vùng xúc tác của các thụ thể HER. Ái lực của dacomitinib đã được chứng minh là có IC50 là 6 nmol / L.

Họ ErbB hoặc yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGF) đóng một vai trò trong sự phát triển của khối u, di căn và kháng điều trị bằng cách kích hoạt các con đường dẫn truyền tín hiệu xuôi dòng như Ras-Raf-MAPK, PLCgamma-PKC-NFkB và PI3K / AKT thông qua tyrosine quá trình phosphoryl hóa theo hướng kinase tại đầu tận cùng của carboxy.1 Khoảng 40% trường hợp cho thấy sự khuếch đại của gen EGFR và 50% trường hợp biểu hiện đột biến EGFRvIII thể hiện sự mất đoạn tạo ra sự hoạt hóa liên tục vùng tyrosine kinase của thụ thể.

 

Công dụng của Dacomitinib

Dacomitinib được chấp thuận để điều trị: Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC) đã di căn (lan sang các bộ phận khác của cơ thể). Nó được sử dụng như phương pháp điều trị đầu tiên ở những bệnh nhân có khối u có đột biến gen EGFR nhất định.

Dacomitinib cũng đang được nghiên cứu để điều trị các loại ung thư khác.

 

Tác dụng phụ của Dacomitinib

Những điều quan trọng cần nhớ về tác dụng phụ của dacomitinib:

▪ Hầu hết mọi người sẽ không gặp phải tất cả các tác dụng phụ của dacomitinib được liệt kê ở đây.

▪ Các tác dụng phụ của Dacomitinib thường có thể dự đoán được về thời gian khởi phát, thời gian và mức độ nghiêm trọng.

▪ Tác dụng phụ của Dacomitinib sẽ cải thiện sau khi liệu pháp hoàn tất.

▪ Tác dụng phụ của Dacomitinib có thể khá dễ kiểm soát. Có nhiều lựa chọn để giảm thiểu hoặc ngăn ngừa các tác dụng phụ của dacomitinib.

AASraw là nhà sản xuất chuyên nghiệp của Dacomitinib.

Vui lòng bấm vào đây để biết thông tin báo giá: Liên hệ

 

Các tác dụng phụ sau đây là phổ biến (xảy ra với hơn 30%) đối với bệnh nhân dùng dacomitinib:

▪ Phát ban trên da

▪ Nhiễm trùng móng do vi khuẩn hoặc nấm (paronychia)

▪ Da khô

▪ Albumin thấp

▪ Canxi thấp

▪ Mức đường huyết cao

▪ Tiêu chảy

▪ Lở miệng

▪ Giảm cảm giác thèm ăn

▪ Thiếu máu (huyết sắc tố thấp)

▪ Số lượng bạch cầu thấp

▪ Tăng men gan

 

Đây là những tác dụng phụ ít phổ biến hơn (xảy ra ở 10-29%) đối với bệnh nhân dùng dacomitinib:

▪ Đau ngực

▪ Mất ngủ

▪ Rụng tóc

▪ Ngứa

▪ Đỏ, sưng và đau ở lòng bàn tay và / hoặc lòng bàn chân

▪ Mức kali, magiê và natri thấp

▪ Giảm cân

▪ Buồn nôn

▪ Táo bón

▪ Đau nhức chân tay

▪ Đau cơ xương khớp

▪ Yếu / thiếu năng lượng

▪ Viêm hoặc nhiễm trùng mắt

▪ Tăng creatinine huyết thanh

▪ Ho, các dấu hiệu và triệu chứng ở mũi, khó thở và nhiễm trùng đường hô hấp trên

Không phải tất cả các tác dụng phụ được liệt kê ở trên. Các tác dụng phụ rất hiếm - xảy ra ở khoảng 10% bệnh nhân - không được liệt kê ở đây. Nhưng bạn phải luôn thông báo cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của mình nếu bạn gặp bất kỳ triệu chứng bất thường nào.

 

Điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ: Dacomitinib VS Gefitinib

Trong số những bệnh nhân bị ung thư phổi không tế bào nhỏ di căn não (NSCLC) dương tính với EGFR, dacomitinib dòng đầu tiên cải thiện thời gian sống không tiến triển (PFS) so với gefitinib, theo một nghiên cứu giai đoạn 3 được công bố trên tạp chí The Lancet Oncology.Dacomitinib

Thuốc ức chế EGFR-tyrosine kinase thế hệ thứ nhất (TKI), bao gồm gefitinib, được sử dụng ở dòng đầu tiên cho bệnh nhân mắc bệnh vị trí EGFR, chiếm từ 10% đến 44% của tất cả các ung thư biểu mô tuyến ở phổi. Nghiên cứu trước đây chưa xác định được liệu EGFR-TKI thế hệ thứ hai có ưu việt hơn giống thế hệ thứ nhất hay không.

Đối với nghiên cứu ngẫu nhiên, nhãn mở này (ARCHER 1050; ClinicalTrials.gov Định danh: NCT01774721), mà các tác giả lưu ý là nghiên cứu giai đoạn 3 đầu tiên để so sánh EGFR-TKI thế hệ thứ hai với EGFR-TKI thế hệ đầu tiên trong bối cảnh này. , các nhà nghiên cứu đã đăng ký 452 bệnh nhân để nhận dacomitinib (227 bệnh nhân) hoặc gefitinib (225 bệnh nhân). Bệnh nhân bị di căn não không đủ tiêu chuẩn.

Tại thời điểm theo dõi trung bình 22.1 tháng, PFS trung bình là 14.7 tháng đối với dacomitinib so với 9.2 tháng đối với gefitinib; phân tích nhóm con cũng ủng hộ dacomitinib. Mười hai câu trả lời hoàn chỉnh được ghi lại trong nhóm dacomitinib so với 4 trong nhóm gefitinib. Tuy nhiên, tỷ lệ phản hồi khách quan là tương tự (75% đối với dacomitinib và 72% đối với gefitinib; P = .4234).

10 bệnh nhân dùng dacomitinib đã có một tác dụng phụ nghiêm trọng liên quan đến điều trị (AE); điều này đúng với 2 bệnh nhân dùng gefitinib. Các trường hợp tử vong liên quan đến điều trị đã được báo cáo cho 1 bệnh nhân dùng dacomitinib và XNUMX bệnh nhân dùng gefitinib.

Các tác giả kết luận rằng “điều trị dacomitinib tốt hơn gefitinib liên quan đến [PFS] và thời gian đáp ứng trong điều trị đầu tay cho bệnh nhân NSCLC dương tính với đột biến gen EGFR và nên được coi là một lựa chọn điều trị mới cho dân số này. ”

 

Làm thế nào để mua Dacomitinib Powder trực tuyến?

Có rất nhiều nhà cung cấp / nhà sản xuất bột dacomitinib trên thị trường, việc tìm kiếm chính hãng là rất quan trọng đối với tất cả những người cần sản phẩm này gấp. Khi chúng ta quyết định mua bột dacomitinib trên thị trường, chúng ta cần tìm hiểu thêm thông tin về nó, biết cách sử dụng và cơ chế hoạt động của nó, những rủi ro khi chúng ta sử dụng bột dacomitinib…. Ngoài ra, giá cả và chất lượng phải là mối quan tâm của chúng tôi trước khi mua nó.

Sau khi chúng tôi khảo sát dữ liệu từ thị trường, so sánh nhiều nhà cung cấp, AASraw có vẻ là một lựa chọn tốt cho những người muốn mua nhiều bột dacomitinib, việc sản xuất của họ được kiểm soát chặt chẽ trong điều kiện cGMP, chất lượng có thể được theo dõi bất cứ lúc nào và họ có thể cung cấp tất cả các báo cáo thử nghiệm khi bạn đặt hàng. Đối với chi phí / giá bột dacomitinib, nó phải là hợp lý, trong mắt tôi. Vì mình lấy được nhiều mức giá từ nhiều nhà cung cấp khác nhau nên so với chất lượng thì mình nghĩ aasraw sẽ là lựa chọn không tồi.

 

Tài liệu tham khảo

[1] Kobayashi Y, Fujino T, Nishino M, et al. Đột biến EGFR T790M và C797S là cơ chế kháng dacomitinib mắc phải. J Thorac Oncol. 2018; 13 (5): 727–731. doi: 10.1016 / j.jtho.2018.01.009.

[2] Kris MG, Camidge DR, Giaccone G, et al. Nhắm mục tiêu quang sai HER2 như là trình điều khiển có thể hành động trong ung thư phổi: thử nghiệm giai đoạn II của chất ức chế pan-HER tyrosine kinase dacomitinib ở bệnh nhân có khối u đột biến hoặc khuếch đại HER2. Ann Oncol. 2015; 26 (7): 1421–1427. doi: 10.1093 / secure / mdv383.

[3] Park K, Tan EH, O'Byrne K, et al. Afatinib so với gefitinib là phương pháp điều trị đầu tay cho bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ dương tính với đột biến EGFR (LUX-Lung 7): thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng giai đoạn 2B, nhãn mở. Lancet Oncol. 2016; 17 (5): 577–589. doi: 10.1016 / S1470-2045 (16) 30033-X.

[4] Lacouture ME, Keefe DM, Sonis S, et al. Một nghiên cứu giai đoạn II (ARCHER 1042) để đánh giá điều trị dự phòng các tác dụng phụ trên da liễu và đường tiêu hóa do dacomitinib gây ra trong ung thư phổi không tế bào nhỏ tiến triển. Ann Oncol. 2016; 27 (9): 1712–1718. doi: 10.1093 / secure / mdw227.

[5] Reckamp KL, Giaccone G, Camidge DR, et al. Một thử nghiệm giai đoạn 2 của dacomitinib (PF ‐ 00299804), một chất ức chế pan ‐ HER (thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì ở người) đường uống, không thể đảo ngược, ở những bệnh nhân bị ung thư phổi không tế bào nhỏ tiến triển sau khi thất bại trước hóa trị và erlotinib. Ung thư. 2014; 120 (8): 1145–1154. doi: 10.1002 / cncr.28561.

[6] Engelman JA, Zejnullahu K, Mitsudomi T, et al. Khuếch đại MET dẫn đến kháng gefitinib trong ung thư phổi bằng cách kích hoạt tín hiệu ERBB3. Khoa học. 2007; 316 (5827): 1039–1043. doi: 10.1126 / khoa.1141478.

[7] Liu X, Wang P, Zhang C, et al. Thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR): Một ngôi sao đang lên trong kỷ nguyên y học chính xác về bệnh ung thư phổi. Mục tiêu riêng. 2017; 8 (30): 50209–50220.

[8] Girard N. Tối ưu hóa kết quả trong NSCLC dương tính với đột biến EGFR: chất ức chế tyrosine kinase nào và khi nào? Oncol tương lai 2018.

[9] Inoue A, Kobayashi K, Maemondo M, et al. Kết quả sống sót cuối cùng của NEJ002, một thử nghiệm giai đoạn III so sánh gefitinib với carboplatin (CBDCA) cộng với paclitaxel (TXL) như là phương pháp điều trị đầu tiên cho bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) tiến triển có đột biến gen EGFR. J Clin Oncol 2011, 29: 7519.

[10] Sequist LV, Yang JC, Yamamoto N, et al. Nghiên cứu pha III của afatinib hoặc cisplatin cộng với pemetrexed ở bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến phổi di căn có đột biến EGFR. J Clin Oncol 2013; 31: 3327-34.

[11] Lin JJ, Cardarella S, Lydon CA, et al. Khả năng sống sót sau 2016 năm trong ung thư biểu mô tế bào phổi di căn đột biến EGFR được điều trị bằng EGFR-TKIs. J Thorac Oncol 11; 556: 65-XNUMX.

0 Likes
238 Xem

Bạn cũng có thể thích

Được đóng lại.