FDA đã phê duyệt Regorafenib Điều trị Ung thư Đại trực tràng 丨 GIST 丨 HCC
AASraw sản xuất bột Cannabidiol (CBD) và Tinh dầu cây gai dầu với số lượng lớn!

Regorafenib

 

  1. Regorafenib là gì?
  2. Tại sao Regorafenib được FDA chấp thuận?
  3. Regorafenib hoạt động như thế nào?
  4. Regorafenib Main được sử dụng để làm gì?
  5. Những lợi ích của Regorafenib đã được hiển thị trong các nghiên cứu?
  6. Những rủi ro / tác dụng phụ nào mà Regorafenib có thể mang lại?
  7. Làm cách nào để lưu trữ và / hoặc loại bỏ Regorafenib?
  8. Định hướng tương lai của Regorafenib
  9. Kết luận

 

Là gì Regorafenib?

Regorafenib (CAS: 755037-03-7), được bán dưới tên thương hiệu Stivarga trong số những người khác, là thuốc uống chất ức chế đa kinase do Bayer phát triển nhằm mục tiêu tyrosine kinase thụ thể tạo mạch, mô đệm và thụ thể gây ung thư (RTK). Regorafenib cho thấy hoạt động chống tạo mạch do ức chế tyrosine kinase VEGFR2-TIE2 mục tiêu kép của nó. Kể từ năm 2009, nó đã được nghiên cứu như là một lựa chọn điều trị tiềm năng cho nhiều loại khối u. Đến năm 2015, nó đã có hai sự chấp thuận của Hoa Kỳ đối với các bệnh ung thư tiến triển.

 

Tại sao lại là Regorafenib Được chấp thuận bởi FDA

Mô hình Cơ quan Thuốc châu Âu quyết định rằng lợi ích của Regorafenib lớn hơn rủi ro của nó và khuyến nghị rằng nó được chấp thuận sử dụng ở EU. Ủy ban lưu ý rằng đối với bệnh ung thư đại trực tràng, lợi ích về kéo dài thời gian sống thêm của bệnh nhân là rất khiêm tốn, nhưng cho rằng chúng vượt trội hơn nguy cơ ở những bệnh nhân không còn lựa chọn điều trị nào khác. Tuy nhiên, do các tác dụng phụ, CHMP cho rằng điều quan trọng là phải tìm cách xác định bất kỳ phân nhóm bệnh nhân nào có nhiều khả năng đáp ứng với Stivarga hơn.

Liên quan đến GIST và HCC, Ủy ban lưu ý rằng triển vọng là kém đối với những bệnh nhân có bệnh trở nên tồi tệ hơn mặc dù đã được điều trị trước đó. Stivarga đã được chứng minh là có thể trì hoãn sự tiến triển của bệnh ở những bệnh nhân này. Đối với bệnh nhân HCC, điều này dẫn đến cải thiện thời gian sống của bệnh nhân. Các tác dụng phụ của Stivarga có thể kiểm soát được.

 

Làm thế nào Regorafenib Công việc? 

Regorafenib là một chất ức chế phân tử nhỏ của nhiều kinase nội bào và liên kết màng liên quan đến các chức năng bình thường của tế bào và trong các quá trình bệnh lý như ung thư, hình thành mạch khối u và duy trì vi môi trường khối u. Trong các xét nghiệm sinh hóa hoặc tế bào in vitro, regorafenib hoặc các chất chuyển hóa chính có hoạt tính ở người là M-2 và M-5 đã ức chế hoạt động của RET, VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, KIT, PDGFR-alpha, PDGFR-beta, FGFR1, FGFR2, TIE2, DDR2, TrkA, Eph2A, RAF-1, BRAF, BRAFV600E, SAPK2, PTK5 và Abl ở nồng độ regorafenib đã đạt được trên lâm sàng. Trong các mô hình in vivo, regorafenib đã chứng minh hoạt tính chống tạo mạch trong mô hình khối u chuột, và ức chế sự phát triển của khối u cũng như hoạt động chống di căn trong một số mô hình xenograft chuột bao gồm một số mô hình ung thư biểu mô đại trực tràng ở người.

AASraw là nhà sản xuất chuyên nghiệp của Regorafenib.

Vui lòng bấm vào đây để biết thông tin báo giá: Liên hệ

 

Là gì Regorafenib Chính được sử dụng cho?

Regorafenib là một loại thuốc điều trị ung thư có chứa hoạt chất regorafenib bột. Nó được sử dụng riêng để điều trị các bệnh ung thư sau:

① Ung thư đại trực tràng (ung thư ruột và trực tràng) đã di căn đến các bộ phận khác của cơ thể;

② Khối u mô đệm đường tiêu hóa (GIST, một bệnh ung thư dạ dày và ruột) đã di căn hoặc không thể phẫu thuật cắt bỏ;

③ Ung thư biểu mô tế bào gan (HCC, một loại ung thư của gan).

Regorafenib được sử dụng cho những bệnh nhân đã được điều trị hoặc những người không thể được sử dụng các phương pháp điều trị có sẵn khác. Đối với ung thư đại trực tràng, chúng bao gồm hóa trị dựa trên các loại thuốc được gọi là fluoropyrimidines và điều trị bằng các ung thư các loại thuốc được gọi là liệu pháp kháng VEGF và kháng EGFR. Bệnh nhân GIST nên thử điều trị bằng imatinib và sunitinib và bệnh nhân HCC nên thử sorafenib trước khi bắt đầu điều trị bằng Regorafenib.

 

Regorafenib

 

Những lợi ích của Regorafenib đã được hiển thị trong các nghiên cứu?

 Ung thư đại trực tràng

Trong một nghiên cứu chính liên quan đến 760 bệnh nhân bị ung thư đại trực tràng di căn tiến triển sau liệu pháp tiêu chuẩn, Regorafenib được so sánh với giả dược (một phương pháp điều trị giả) và thước đo hiệu quả chính là thời gian sống sót tổng thể (khoảng thời gian bệnh nhân sống). Tất cả bệnh nhân cũng được chăm sóc hỗ trợ, bao gồm thuốc giảm đau và điều trị nhiễm trùng. Nghiên cứu cho thấy Regorafenib cải thiện khả năng sống sót, với những bệnh nhân được điều trị sống trung bình trong 6.4 tháng, so với 5 tháng ở những người được dùng giả dược.

 

 Ý CHÍNH(Khối u mô đệm đường tiêu hóa nâng cao)

Trong một nghiên cứu chính khác, Regorafenib được so sánh với giả dược ở 199 bệnh nhân GIST đã lan rộng hoặc không thể phẫu thuật và những người cũng được chăm sóc hỗ trợ tốt nhất. Chăm sóc hỗ trợ bao gồm các phương pháp điều trị như giảm đau, kháng sinh và truyền máu để giúp bệnh nhân nhưng không điều trị ung thư. Nghiên cứu cho thấy Regorafenib với sự chăm sóc hỗ trợ có hiệu quả trong việc kéo dài thời gian sống của bệnh nhân mà bệnh của họ không trở nên tồi tệ hơn. Bệnh nhân được điều trị bằng Regorafenib sống trung bình trong 4.8 tháng mà bệnh của họ không trở nên tồi tệ hơn so với 0.9 tháng đối với bệnh nhân dùng giả dược và chăm sóc hỗ trợ.

 

 HCC(Ung thư biểu mô tế bào gan nâng cao)

Trong một nghiên cứu chính liên quan đến 573 bệnh nhân bị HCC đã trở nên tồi tệ hơn sau khi điều trị bằng sorafenib, Regorafenib được so sánh với giả dược và thước đo hiệu quả chính là tỷ lệ sống sót tổng thể. Tất cả các bệnh nhân cũng được chăm sóc hỗ trợ. Nghiên cứu cho thấy Stivarga đã làm tăng thời gian sống của bệnh nhân nói chung, với những bệnh nhân được điều trị bằng Regorafenib trung bình sống thêm được 10.6 tháng, so với 7.8 tháng ở những người được dùng giả dược.

 

Những rủi ro / tác dụng phụ nào Regorafenib Có thể mang lại?

Isự nhiễm trùng. Regorafenib có thể dẫn đến nguy cơ nhiễm trùng cao hơn, đặc biệt là đường tiết niệu, mũi, họng và phổi. Regorafenib có thể dẫn đến nguy cơ nhiễm nấm cao hơn ở màng nhầy, da hoặc cơ thể. Hãy cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn ngay lập tức nếu bạn bị sốt, ho nhiều kèm theo hoặc không tăng tiết chất nhầy (đờm), đau họng dữ dội, khó thở, nóng rát hoặc đau khi đi tiểu, tiết dịch âm đạo bất thường hoặc kích ứng, đỏ, sưng hoặc đau ở bất kỳ phần nào của cơ thể

Schảy máu nhiều. Regorafenib có thể gây chảy máu, có thể nghiêm trọng và đôi khi dẫn đến tử vong. Cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn biết nếu bạn có bất kỳ dấu hiệu chảy máu nào khi dùng Regorafenib, bao gồm: nôn ra máu hoặc nếu chất nôn của bạn trông giống bã cà phê, nước tiểu màu hồng hoặc nâu, phân màu đỏ hoặc đen (trông giống như hắc ín), ho ra máu hoặc cục máu đông, kinh nguyệt ra nhiều hơn bình thường, chảy máu âm đạo bất thường, chảy máu mũi thường xuyên, bầm tím và choáng váng.

A rách dạ dày hoặc thành ruột (thủng ruột). Regorafenib có thể gây ra vết rách trong dạ dày hoặc thành ruột của bạn có thể nghiêm trọng và đôi khi dẫn đến tử vong. Liên hệ với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn ngay lập tức nếu bạn nhận thấy các cơn đau dữ dội hoặc sưng tấy ở vùng dạ dày (bụng), sốt, ớn lạnh, buồn nôn, nôn mửa hoặc mất nước.

A vấn đề về da được gọi là phản ứng da tay-chân và phát ban da nghiêm trọng. Phản ứng da tay-chân là phổ biến và đôi khi có thể nghiêm trọng. Hãy cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn ngay lập tức nếu bạn bị mẩn đỏ, đau, nổi mụn nước, chảy máu hoặc sưng tấy ở lòng bàn tay và lòng bàn chân hoặc phát ban nghiêm trọng.

Hhuyết áp cao. Huyết áp của bạn nên được kiểm tra hàng tuần trong 6 tuần đầu tiên kể từ khi bắt đầu dùng Regorafenib. Huyết áp của bạn nên được kiểm tra thường xuyên và bất kỳ bệnh cao huyết áp nào cũng nên được điều trị trong khi bạn đang dùng Regorafenib. Hãy cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn biết nếu bạn bị đau đầu dữ dội, choáng váng hoặc thay đổi thị lực.

Dtăng lưu lượng máu đến tim và nhồi máu cơ tim. Nhận trợ giúp khẩn cấp nếu bạn bị đau ngực, khó thở, chóng mặt hoặc muốn ngất đi.

A tình trạng được gọi là hội chứng bệnh não sau có hồi phục (RPLS). Gọi cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn ngay lập tức nếu bạn bị đau đầu dữ dội, co giật, lú lẫn, thay đổi thị lực hoặc có vấn đề về suy nghĩ

Risk của các vấn đề chữa lành vết thương. Các vết thương có thể không lành hẳn trong quá trình điều trị bằng Regorafenib. Hãy cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn biết nếu bạn dự định phẫu thuật trước khi bắt đầu hoặc trong khi điều trị bằng Regorafenib.

▪ Bạn nên ngừng dùng Regorafenib ít nhất 2 tuần trước khi phẫu thuật theo kế hoạch.

▪ Nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn nên cho bạn biết khi nào bạn có thể bắt đầu dùng lại Regorafenib sau khi phẫu thuật.

Các tác dụng phụ phổ biến nhất với Regorafenib bao gồm đau bao gồm vùng dạ dày (bụng); mệt mỏi, suy nhược, mệt mỏi; tiêu chảy (thường xuyên hoặc đi tiêu lỏng); giảm sự thèm ăn; sự nhiễm trùng; thay đổi giọng nói hoặc khàn giọng; tăng trong các xét nghiệm chức năng gan nhất định; sốt; sưng, đau và đỏ niêm mạc trong miệng, cổ họng, dạ dày và ruột của bạn (viêm niêm mạc); và giảm cân.

AASraw là nhà sản xuất chuyên nghiệp của Regorafenib.

Vui lòng bấm vào đây để biết thông tin báo giá: Liên hệ

 

Làm cách nào để lưu trữ và / hoặc loại bỏ Regorafenib?

♦ Bảo quản máy tính bảng trong hộp đựng ban đầu ở nhiệt độ phòng. Đóng chặt nắp. Không lấy khối hoặc gói chống thấm ra ngoài.

♦ Vứt bỏ bất kỳ phần nào không sử dụng sau 7 tuần sau khi mở nắp chai.

♦ Bảo quản nơi khô ráo. Không lưu trữ trong phòng tắm.

♦ Giữ tất cả các loại thuốc ở một nơi an toàn. Giữ tất cả các loại thuốc ngoài tầm với của trẻ em và vật nuôi.

♦ Vứt bỏ thuốc không sử dụng hoặc thuốc đã hết hạn sử dụng. Không xả xuống bồn cầu hoặc đổ xuống cống trừ khi bạn được yêu cầu làm như vậy. Kiểm tra với dược sĩ của bạn nếu bạn có thắc mắc về cách tốt nhất để loại bỏ ma túy. Có thể có các chương trình thu hồi thuốc trong khu vực của bạn.

 

Regorafenib

 

Định hướng tương lai of Regorafenib

Năm năm sau khi được phê duyệt, regorafenib vẫn là một loại thuốc có hạn chế về xử lý lâm sàng. Được chấp thuận sử dụng trong ung thư đại trực tràng, GIST và HCC chỉ dành cho bệnh di căn tiến triển. Kết hợp với chi phí cao, hiện nay có rất ít lợi ích về mặt lâm sàng cho bệnh nhân. Hơn nữa, các thử nghiệm riêng biệt đang được tiến hành để xác định nó là một lựa chọn điều trị mới. Hướng tương lai cho loại thuốc này bao gồm việc quản lý u xương. Một thử nghiệm mù đôi có đối chứng với giả dược gần đây ở Pháp đã cho thấy sự gia tăng thời gian sống không tiến triển lên hệ số 3 ở những bệnh nhân bị u xương di căn đã thất bại trong mọi phương pháp điều trị. Một cách thuyết phục, những dữ liệu mới này cho thấy lợi ích đối với bệnh di căn tiến triển như một phương sách cuối cùng, tương tự như tất cả các cách sử dụng đã được phê duyệt hiện tại.

Dữ liệu gần đây cho thấy tác dụng hiệp đồng có thể có giữa regorafenib và các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch, như đã được thể hiện trong thử nghiệm REGONIVO. (38% ở ung thư dạ dày và 44% ở ung thư đại trực tràng) và một hồ sơ tác dụng phụ có thể chấp nhận được ở nhóm kết hợp. Lợi ích hấp dẫn này có thể là do regorafenib làm giảm các đại thực bào liên quan đến khối u, làm tăng độ nhạy của khối u với nivolumab. Hiện tại, thử nghiệm REGONIVO giai đoạn II đang được tiến hành và có thể sớm chứng thực giả thuyết này. Ngoài ra, một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II sau đó đã chứng minh rằng regorafenib tốt hơn lomustine trong bệnh u nguyên bào thần kinh đệm tiến triển và tái phát. log-rank p = 36) so với liệu pháp lomustine.

Các nghiên cứu REVERSE đã được thực hiện với regorafenib và cetuximab trong điều trị ung thư đại trực tràng di căn. Các kết quả thu được về trình tự sử dụng các loại thuốc như vậy trong điều trị ung thư này cho thấy rằng trình tự lý tưởng sẽ là sử dụng regorafenib ban đầu, sau đó là cetuximab, khác với phác đồ tiêu chuẩn hiện đang được sử dụng. Kết quả cho thấy tỷ lệ sống sót chung của bệnh nhân được cải thiện và lợi ích dường như được thúc đẩy chủ yếu bởi hoạt động của cetuximab nhiều hơn so với regorafenib khi điều trị thứ hai.

TÍCH HỢP thử nghiệm của regorafenib đơn trị liệu trong ung thư dạ dày cho thấy rằng thuốc này được dung nạp tốt và không có thiệt hại về chất lượng cuộc sống của bệnh nhân so với những người dùng giả dược và nó không có vẻ có tác động tiêu cực quá mức đến các thông số do độc tính. Các dự án nghiên cứu nhấn mạnh rằng mức độ cơ bản của cơn đau, cảm giác thèm ăn, táo bón và hoạt động thể chất được coi là những yếu tố tiên lượng quan trọng cho sự sống sót. Ngoài ra, thử nghiệm này đã chứng minh rằng regorafenib có hoạt động đáng kể trong tiêu chí sống còn không tiến triển chính. Ngoài ra, giai đoạn II. Thử nghiệm REDOS đã được thực hiện từ năm 2015–2018 và các tác giả cho thấy rằng chiến lược tăng liều cho regorafenib là một giải pháp thay thế có thể đạt được cho chiến lược dùng regorafenib tiêu chuẩn là 160 mg / ngày, đặc biệt ở những bệnh nhân bị ung thư đại trực tràng di căn. Người ta cũng thấy rằng những bệnh nhân được điều trị bằng cách tăng liều có tần suất điều trị sau tiến triển cao hơn và thời gian sống thêm về mặt số lượng.

Về khả năng dung nạp của regorafenib khi được sử dụng để điều trị ung thư đại trực tràng, dữ liệu hạn chế có sẵn về khả năng dung nạp ở nhóm bệnh nhân lớn tuổi và phải đưa ra quyết định xem xét lợi ích sống sót tối thiểu và hồ sơ độc tính. Xem xét loại thuốc này trong điều trị HCC, các dự án nghiên cứu nhấn mạnh rằng có một hồ sơ dung nạp có thể chấp nhận được và regorafenib mang lại lợi ích sống còn. Điều trị GIST, một số tác giả tuyên bố rằng regorafenib được dung nạp tốt mà không có độc tính bất ngờ.

Nghiên cứu sâu hơn là cần thiết để xác định bệnh nhân nào có thể được hưởng lợi nhiều nhất từ ​​loại thuốc này. Kể từ năm 2019, các thử nghiệm đang diễn ra đang kiểm tra xem liệu regorafenib có thể cải thiện kết quả ở các loại sacôm mô mềm, chẳng hạn như sarcoma tạo xương, sarcoma mỡ, sarcoma Ewing và sarcoma cơ vân.

 

Kết luận

Mặc dù đã được 5 năm phê duyệt và dược lực học đầy hứa hẹn, regorafenib đã cho thấy lợi ích hạn chế nhưng có ý nghĩa thống kê đối với các loại khối u rắn khác nhau. Các chỉ định được dán nhãn bao gồm ung thư đại trực tràng, GIST và HCC. Các thử nghiệm giai đoạn II nâng cao đã cho thấy những cải thiện đáng kể về tỷ lệ sống sót đối với ung thư dạ dày, u nguyên bào thần kinh đệm và u xương, có thể cho thấy sự đưa vào các chỉ định được dán nhãn trong tương lai.

Điều trị kết hợp với các chất ức chế điểm kiểm tra miễn dịch đã được chứng minh là có lợi trong các thử nghiệm pha I và các thử nghiệm pha II đang được thực hiện. Hiện tại, regorafenib cũng đang được nghiên cứu đối với các bệnh ung thư khác. Nhiều tác dụng phụ riêng lẻ có thể được sử dụng làm dấu hiệu để có kết quả điều trị tốt hơn. Trong số đó, hội chứng tay chân miệng và suy giáp có liên quan nhiều nhất đến việc cải thiện khả năng sống sót. Tóm lại, các nghiên cứu đã chỉ ra rằng regorafenib có thể cải thiện đáng kể khả năng sống sót với khả năng chịu đựng được ở nhiều loại khối u rắn.

AASraw là nhà sản xuất chuyên nghiệp của Regorafenib.

Vui lòng bấm vào đây để biết thông tin báo giá: Liên hệ

 

Tài liệu tham khảo

[1] Krishnamoorthy SK, Belieas V, Sebastian S, et al. Quản lý các độc tính liên quan đến regorafenib: một đánh giá. Ther Adv Gastroenterol. 2015; 8: 285–97.

[2] Thangaraju P, Singh H, Chakrabarti A. Regorafenib: một chất ức chế tyrosine kinase mới: đánh giá ngắn gọn về tiềm năng điều trị của nó trong điều trị ung thư biểu mô đại trực tràng di căn và các khối u mô đệm đường tiêu hóa tiến triển. Ung thư J Ấn Độ. 2015; 52: 257–60.

[3] Grünewald FS, Prota AE, Giese A, Ballmer-Hofer K. Phân tích cấu trúc-chức năng của sự hoạt hóa thụ thể VEGF và vai trò của thụ thể lõi trong việc truyền tín hiệu tạo mạch. Biochim Biophys Acta Protein Proteomics. 2010; 1804: 567–80.

[4] Shinkai A, Ito M, Anazawa H, et al. Lập bản đồ các vị trí liên quan đến liên kết phối tử và phân ly ở miền ngoại bào của thụ thể chứa miền chèn kinase đối với yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu. J Biol Chem. 1998; 273: 31283–8.

[5] Fuh G, Li B, Crowley C, et al. Yêu cầu về sự gắn kết và tín hiệu của thụ thể miền kinase đối với yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu. J Biol Chem. 1998; 273: 11197–204.

[6] Eriksson A, Cao R, Roy J, et al. Protein gắn kết GTP nhỏ Rac là chất trung gian thiết yếu của quá trình tăng trưởng nội mô mạch máu do yếu tố tăng trưởng nội mô và tính thấm thành mạch. Vòng tuần hoàn. 2003; 107: 1532–8.

[7] Ascierto PA, Kirkwood JM, Grob JJ, et al. Vai trò của đột biến BRAF V600 trong khối u ác tính. J Dịch Med. 2012; 10: 85.

[8] Emuss V, Garnett M, Mason C, Marais R. Các đột biến của C-RAF rất hiếm gặp trong ung thư ở người vì C-RAF có hoạt tính kinase cơ bản thấp so với B-RAF. Ung thư Res. 2005; 65: 9719–26.

[9] Bruix J, Qin S, Merle P, et al. Regorafenib cho bệnh nhân bị ung thư biểu mô tế bào gan tiến triển khi điều trị bằng sorafenib (RESORCE): một thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược, giai đoạn 3. Cây thương. 2017; 389: 56–66.

[10] Martin AJ, Gibbs E, Sjoquist K, et al. Chất lượng cuộc sống liên quan đến sức khỏe liên quan đến điều trị regorafenib trong ung thư biểu mô tuyến dạ dày tiến triển khó chữa. Ung thư dạ dày. 2018; 21: 473–80.

[11] Heo YA, Syed YY. Regorafenib: một đánh giá trong ung thư biểu mô tế bào gan. Thuốc. 2018; 78: 951–8.

[12] Yin X, Yin Y, Shen C, Chen H, Wang J, Cai Z, et al. Nguy cơ biến cố có hại liên quan đến regorafenib trong điều trị các khối u rắn tiến triển: phân tích tổng hợp các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng. Mục tiêu Onco Ther. 2018; 11: 6405–14.

[13] Lombardi G, De Salvo GL, Brandes AA, et al. Regorafenib so với lomustine ở bệnh nhân u nguyên bào thần kinh đệm tái phát (REGOMA): một thử nghiệm pha 2 đa trung tâm, nhãn mở, ngẫu nhiên, có đối chứng. Lancet Oncol. 2019; 20: 110–9.

[14] Bekaii-Saab T. Xem xét kỹ hơn về regorafenib. Clin Adv Hematol Oncol. 2018; 16: 667–9.

[15] Yoshino K, Manaka D, Kudo R, et al. Ung thư đại trực tràng di căn đáp ứng với regorafenib trong 2 năm: một báo cáo trường hợp. J Med Case Rep. 2017; 11: 227.

0 Likes
461 Xem

Bạn cũng có thể thích

Được đóng lại.