Chất dẫn xuất Curcumin J-147 Điều trị AD, Chống lão hóa, Rối loạn trầm cảm (MDD)

Đánh giá J-147

Curcumin là một polyphenol và là thành phần hoạt động của Nghệ và Gừng, vì vậy có nhiều hạn chế rõ ràng là Curcumin đã được chứng minh trong việc điều trị nhiều loại bệnh, nhưng do khả năng vượt qua Hàng rào máu não (BB) kém nên có những hạn chế rõ ràng.

Về cơ bản, J147 (CAS:1146963-51-0) là một chất Curcumin và dẫn xuất Cyclohexyl-Bisphenol A (CBA) là một loại thuốc bảo vệ thần kinh và kích thích thần kinh mạnh. Nó được phát triển để sử dụng điều trị các tình trạng thoái hóa thần kinh liên quan đến lão hóa. J147 có thể đi qua BBB vào não (mạnh) và tạo ra tế bào gốc thần kinh.

Không giống như các loại thuốc hiện tại được phê duyệt cho Bệnh Alzheimer, J147 không phải là chất ức chế acetylcholinesterase cũng không phải là chất ức chế phosphodiesterase, nhưng nó giúp tăng cường nhận thức với một liệu pháp điều trị ngắn hạn.

Trong bài đăng này, chúng tôi sẽ thảo luận về cách dẫn xuất curcumin J147 điều trị Bệnh Alzheimer (AD), rối loạn trầm cảm nặng (MDD) và Chống lão hóa.

Đây là nội dung:

1. Tìm hiểu thêm về J-147 Work (Cơ chế)
2. Xem nhanh Lợi ích của J-147
3. J-147 Điều trị bệnh Alzheimer (AD)
4. J-147 Xử lý vấn đề lão hóa
5. J-147 Điều trị chứng rối loạn trầm cảm nặng (MDD)
6. Nghiên cứu thêm về J-147
7. Mua bột J-147 ở đâu

Tìm hiểu thêm về J-147 Work (Cơ chế)

Cho đến năm 2018, hiệu ứng của J-147 đối với tế bào vẫn là bí ẩn cho đến khi các nhà sinh học thần kinh của Viện Salk giải mã câu đố. Thuốc hoạt động bằng cách liên kết với ATP synthase. Protein ty thể này điều chỉnh việc sản xuất năng lượng tế bào, do đó, kiểm soát quá trình lão hóa.

Cơ chế hoạt động của J-147 cũng sẽ làm tăng mức độ của các chất dẫn truyền thần kinh khác nhau bao gồm NGF và BDNF. Bên cạnh đó, nó hoạt động trên mức beta-amyloid, vốn luôn cao ở những bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer và sa sút trí tuệ. Tác dụng của J-147 bao gồm làm chậm sự tiến triển của bệnh Alzheimer, ngăn ngừa thâm hụt trí nhớ và tăng cường sản xuất các tế bào thần kinh.

Xem nhanh Lợi ích của J-147

❶ Cải thiện chức năng và tuổi thọ của ty thể

❷ Ngăn ngừa bệnh Alzheimer

❸ Cải thiện bộ nhớ

❹ Mọc não

❺ Bảo vệ tế bào thần kinh

❻ Có thể cải thiện bệnh tiểu đường

❼ Chống lại cơn đau và bệnh thần kinh

❽ Có thể cải thiện sự lo lắng

Điều trị J-147 Bệnh Alzheimer (AD)

J-147 và AD: Bối cảnh 

Hiện tại, mô hình khám phá thuốc chính cho các bệnh thoái hóa thần kinh dựa trên các phối tử ái lực cao cho các mục tiêu bệnh cụ thể. Đối với bệnh Alzheimer (AD), trọng tâm là peptide beta amyloid (Ass) làm trung gian cho bệnh lý Alzheimer gia đình. Tuy nhiên, do tuổi tác là yếu tố nguy cơ cao nhất đối với AD, chúng tôi đã khám phá một sơ đồ khám phá thuốc thay thế dựa trên hiệu quả trong nhiều mô hình nuôi cấy tế bào của các bệnh lý liên quan đến tuổi chứ không phải chỉ chuyển hóa amyloid. Sử dụng phương pháp này, chúng tôi đã xác định được một phân tử dưỡng thần kinh đặc biệt mạnh, hoạt động bằng miệng, hỗ trợ trí nhớ ở loài gặm nhấm bình thường và ngăn ngừa sự mất protein tiếp hợp và suy giảm nhận thức trong mô hình chuột AD chuyển gen.

J 147 và AD: Phân tích dẫn xuất thực nghiệm trên Mice

Giới thiệu: Bất chấp nhiều năm nghiên cứu, không có loại thuốc điều chỉnh bệnh nào cho bệnh Alzheimer (AD), một chứng rối loạn thoái hóa thần kinh liên quan đến tuổi già gây tử vong. Việc sàng lọc các phương pháp điều trị tiềm năng trong các mô hình động vật gặm nhấm của AD thường dựa vào việc thử nghiệm các hợp chất trước khi bệnh lý xuất hiện, do đó làm mô hình phòng bệnh hơn là sửa đổi bệnh. Hơn nữa, cách tiếp cận sàng lọc này không phản ánh biểu hiện lâm sàng của bệnh nhân AD, điều này có thể giải thích sự thất bại trong việc chuyển dịch các hợp chất được xác định là có lợi trong mô hình động vật sang các hợp chất điều chỉnh bệnh trong các thử nghiệm lâm sàng. Rõ ràng cần phải có một cách tiếp cận tốt hơn để sàng lọc thuốc tiền lâm sàng cho AD.

Phương pháp: Để phản ánh chính xác hơn bối cảnh lâm sàng, chúng tôi đã sử dụng một chiến lược sàng lọc thay thế liên quan đến việc điều trị chuột AD ở giai đoạn bệnh khi bệnh đã tiến triển nặng. Chuột AD chuyển gen (20 tháng tuổi) (APP / swePS1DeltaE9) được cho ăn một phân tử tăng cường trí nhớ và dinh dưỡng thần kinh đặc biệt mạnh, hoạt động bằng miệng, có tên là J147. Các xét nghiệm hành vi nhận thức, mô học, ELISA và phương pháp thấm phương Tây đã được sử dụng để kiểm tra ảnh hưởng của J147 đối với trí nhớ, chuyển hóa amyloid và các con đường bảo vệ thần kinh. J147 cũng được nghiên cứu trong một mô hình suy giảm trí nhớ do scopolamine gây ra ở chuột C57Bl / 6J và so với donepezil. Thông tin chi tiết về dược lý và tính an toàn của J147 cũng được bao gồm.

Kết quả: Dữ liệu được trình bày ở đây chứng minh rằng J147 có khả năng cứu vãn sự thiếu hụt nhận thức khi được sử dụng ở giai đoạn muộn của bệnh. Khả năng cải thiện trí nhớ của J147 ở chuột AD già có tương quan với sự cảm ứng của nó đối với các yếu tố dinh dưỡng thần kinh NGF (yếu tố tăng trưởng thần kinh) và BDNF (yếu tố dinh dưỡng thần kinh có nguồn gốc từ não) cũng như một số protein đáp ứng BDNF rất quan trọng đối với học tập và trí nhớ. So sánh giữa J147 và donepezil trong mô hình scopolamine cho thấy rằng trong khi cả hai hợp chất đều có thể so sánh trong việc giải cứu trí nhớ ngắn hạn, J147 vượt trội hơn trong việc cứu trí nhớ không gian và sự kết hợp của cả hai hoạt động tốt nhất cho trí nhớ theo ngữ cảnh và trí nhớ.

Kết luận về J-147 cho AD

J147 là một hợp chất mới cực kỳ mạnh mẽ, an toàn trong các nghiên cứu trên động vật và hoạt động qua đường miệng. J147 là một liệu pháp điều trị AD tiềm năng do khả năng cung cấp ngay lập tức lợi ích nhận thức, và nó cũng có khả năng ngăn chặn và có thể đảo ngược sự tiến triển của bệnh ở động vật có triệu chứng như đã được chứng minh trong các nghiên cứu này.

J-147 Xử lý vấn đề lão hóa

J-147 và Chống lão hóa: Lý lịch 

Những con chuột được điều trị bằng J147 có trí nhớ và nhận thức tốt hơn, các mạch máu trong não khỏe mạnh hơn và các tính năng sinh lý được cải thiện khác…

Antonio Currais, thành viên Phòng thí nghiệm Sinh học Tế bào Tế bào của Giáo sư David Schubert tại Salk cho biết: “Ban đầu, động lực là thử nghiệm loại thuốc này trên một mô hình động vật mới giống với 99% trường hợp mắc bệnh Alzheimer. “Chúng tôi không dự đoán rằng chúng tôi sẽ thấy loại chống lão hóa nhưng J147 đã làm cho những con chuột già trông giống như chúng còn trẻ, dựa trên một số thông số sinh lý học. " Schubert cho biết: “Trong khi hầu hết các loại thuốc được phát triển trong 20 năm qua đều nhắm mục tiêu vào mảng bám amyloid trong não (là dấu hiệu của bệnh), nhưng không loại thuốc nào được chứng minh là có hiệu quả tại phòng khám,” Schubert nói.

Vài năm trước, Schubert và các đồng nghiệp của ông đã bắt đầu tiếp cận việc điều trị căn bệnh này từ một góc độ mới. Thay vì nhắm mục tiêu amyloid, phòng thí nghiệm quyết định loại bỏ yếu tố nguy cơ chính gây bệnh - tuổi già. Sử dụng màn hình dựa trên tế bào chống lại các chất độc hại cho não do tuổi già, họ đã tổng hợp ra J147.

Trước đó, nhóm nghiên cứu đã phát hiện ra rằng J147 có thể ngăn ngừa và thậm chí đảo ngược tình trạng mất trí nhớ và bệnh Alzheimer ở ​​những con chuột có một phiên bản của dạng di truyền của bệnh Alzheimer, mẫu chuột được sử dụng phổ biến nhất. Tuy nhiên, dạng bệnh này chỉ chiếm khoảng 1% các trường hợp mắc bệnh Alzheimer. Đối với những người khác, tuổi già là yếu tố nguy cơ chính, Schubert nói. Nhóm nghiên cứu muốn khám phá tác động của thuốc đối với một giống chuột già đi nhanh chóng và trải qua một phiên bản mất trí nhớ gần giống với chứng rối loạn liên quan đến tuổi tác của con người.

J-147 và Chống lão hóa: Phân tích dẫn xuất thực nghiệm trên Chuột

Trong công trình mới nhất này, các nhà nghiên cứu đã sử dụng một loạt các xét nghiệm toàn diện để đo lường sự biểu hiện của tất cả các gen trong não, cũng như hơn 500 phân tử nhỏ liên quan đến sự trao đổi chất trong não và máu của ba nhóm chuột già nhanh. Ba nhóm chuột già nhanh bao gồm một nhóm còn trẻ, một nhóm đã già và một nhóm đã già nhưng được cho ăn J147 khi chúng già đi.

Những con chuột cũ nhận được J147 hoạt động tốt hơn trên bộ nhớ và các bài kiểm tra khác về nhận thức và cũng hiển thị các chuyển động cơ mạnh mẽ hơn. Những con chuột được điều trị bằng J147 cũng có ít dấu hiệu bệnh lý hơn của bệnh Alzheimer trong não của chúng. Điều quan trọng là do số lượng lớn dữ liệu thu thập được về ba nhóm chuột, có thể chứng minh rằng nhiều khía cạnh của biểu hiện gen và chuyển hóa ở những con chuột già được cho ăn J147 rất giống với những con non. Chúng bao gồm các dấu hiệu để tăng chuyển hóa năng lượng, giảm viêm não và giảm mức axit béo bị oxy hóa trong não.

Một tác dụng đáng chú ý khác là J147 đã ngăn chặn sự rò rỉ máu từ các vi mạch trong não của những con chuột già. Currais nói: “Các mạch máu bị tổn thương là một đặc điểm chung của quá trình lão hóa nói chung, và ở bệnh Alzheimer, nó thường tồi tệ hơn nhiều.

Kết luận về J-147 cho vấn đề lão hóa

Những con chuột được cho ăn J147 đã tăng cường chuyển hóa năng lượng và giảm viêm não. tác dụng chống lão hóa ở động vật.

Nhóm nghiên cứu từ Viện Salk đã chỉ ra rằng ứng cử viên thuốc đã hoạt động tốt trên mô hình chuột lão hóa thường không được sử dụng trong nghiên cứu bệnh Alzheimer. Khi những con chuột này được điều trị bằng J147, chúng có trí nhớ và nhận thức tốt hơn, các mạch máu trong não khỏe mạnh hơn và các tính năng sinh lý được cải thiện khác.

J-147 Điều trị chứng rối loạn trầm cảm nặng (MDD)

J-147 và MDD: Bối cảnh

Rối loạn trầm cảm chính (MDD) là một rối loạn tâm thần nghiêm trọng liên quan đến sự thiếu hụt chất dẫn truyền thần kinh monoamine, đặc biệt là sự bất thường của 5-HT (5-hydroxytryptamine, serotonin) và các thụ thể của nó. Nghiên cứu trước đây của chúng tôi đề xuất rằng điều trị cấp tính với dẫn xuất curcumin J147 thể hiện các tác dụng giống như thuốc chống trầm cảm bằng cách tăng mức độ yếu tố dinh dưỡng thần kinh có nguồn gốc từ não (BDNF) trong hồi hải mã của chuột. Nghiên cứu hiện tại mở rộng dựa trên những phát hiện trước đây của chúng tôi và điều tra tác dụng chống trầm cảm của việc điều trị giai đoạn cấp tính của J147 trong 3 ngày ở chuột ICR đực và khả năng liên quan của nó với các thụ thể 5-HT1A và 5-HT1B cũng như tín hiệu cAMP-BDNF hạ nguồn.

J-147 và MDD: Phân tích dẫn xuất thực nghiệm trên Mice

Phương pháp: J147 ở liều 1, 3 và 9 mg / kg (qua thiết bị đo) được sử dụng trong 3 ngày, và thời gian chống bất động trong các thử nghiệm bơi bắt buộc và treo đuôi (FST và TST) đã được ghi lại. Thử nghiệm liên kết và liên kết bức xạ được sử dụng để xác định ái lực của thụ thể J147 với 5-HT1A và 5-HT1B. Hơn nữa, chất chủ vận 5-HT1A hoặc 5-HT1B hoặc chất đối kháng của nó được sử dụng để xác định loại phụ thụ thể 5-HT nào có liên quan đến các tác dụng giống như thuốc chống trầm cảm của J147. Các phân tử tín hiệu xuôi dòng như cAMP, PKA, pCREB và BDNF cũng được đo để xác định cơ chế hoạt động.

Kết quả: Kết quả chứng minh rằng điều trị dưới cấp tính bằng J147 làm giảm đáng kể thời gian bất động ở cả FST và TST theo cách phụ thuộc vào liều lượng. J147 thể hiện ái lực cao trong ống nghiệm với thụ thể 5-HT1A được chuẩn bị từ mô vỏ chuột và ít mạnh hơn ở thụ thể 5-HT1B. Những tác động này của J147 đã bị chặn lại bằng cách xử lý trước với chất đối kháng 5-HT1A NAD-299 và được tăng cường bởi chất chủ vận 5-HT1A 8-OH-DPAT. Tuy nhiên, thuốc đối kháng thụ thể 5-HT1B NAS-181 không làm thay đổi đáng kể tác động của J147 đối với các hành vi giống như trầm cảm. Hơn nữa, tiền xử lý với NAD-299 bị chặn J147 gây ra sự gia tăng biểu hiện cAMP, PKA, pCREB và BDNF trong hồi hải mã, trong khi 8-OH-DPAT tăng cường tác động của J147 đối với sự biểu hiện của các protein này.

Kết luận về J-147 đối với Rối loạn trầm cảm nặng (MDD)

Kết quả cho thấy J147 gây ra tác dụng nhanh chóng giống như thuốc chống trầm cảm trong thời gian điều trị 3 ngày mà không gây dung nạp thuốc. Những hiệu ứng này có thể được điều chỉnh bởi tín hiệu cAMP / PKA / pCREB / BDNF phụ thuộc 5-HT1A.

Nghiên cứu thêm về J-147

※ T-006: Làm thế nào để cải tiến này thay thế cho J-147

※ J147 là một phenyl hydrazide có nguồn gốc từ hợp chất tự nhiên curcumin.

※ J147 có thời gian bán hủy là 2.5 giờ trong não, 1.5 giờ trong huyết tương, 4.5 phút trong microsome ở người và <4 phút trong microsome chuột.

※ Điều trị bằng đường uống mãn tính với J147 đã bảo vệ dây thần kinh tọa khỏi bệnh tiểu đường tiến triển làm chậm tốc độ dẫn truyền sợi myelin lớn trong khi các liều đơn J147 đảo ngược nhanh chóng và thoáng qua chứng rối loạn cảm ứng kích thích.

※ J147 xử lý BACE điều chỉnh giảm, do đó làm tăng APP (sự phân chia APP không đúng cách cuối cùng làm phát sinh Aβ).

※ Tiểu đơn vị α-F1 của ty thể của ATP synthase (ATP5A) là mục tiêu phân tử có ái lực cao của J147, một protein đã được nghiên cứu trước đây trong bối cảnh lão hóa… có sự ức chế phụ thuộc vào liều lượng trên ATP5a.

※ J147 khôi phục mức acylcarnitines cho thấy tác động tích cực đến động lực học ty thể.

※ Trong các thụ thể NMDA, T-006 ức chế dòng Ca2 + quá mức.

※ T-006 có vai trò bảo vệ trong hệ thống này thông qua cả việc ức chế con đường MAPK / ERK và khôi phục con đường PI3-K / Akt.

※ Các dẫn xuất khác như 3j (chất tương tự J147 được thay thế bằng dicyanovinyl) có thể ức chế quá trình oligome hóa và sự rung lắc của peptit β-amyloid và bảo vệ tế bào thần kinh khỏi độc tế bào do β-amyloid gây ra.

Mua J-147 Powder ở đâu?

Tính hợp pháp của nootropic này vẫn còn là điều đáng tranh cãi nhưng nó sẽ không ngăn cản bạn mua các sản phẩm hợp pháp. Rốt cuộc, các thử nghiệm lâm sàng của J-147 Alzheimer đang được tiến hành. Bạn có thể mua bột trong các cửa hàng trực tuyến vì bạn có đặc quyền so sánh giá J-147 giữa các người bán khác nhau. Tuy nhiên, bạn nên đảm bảo mua sắm từ các nhà cung cấp hợp lệ có kiểm tra trong phòng thí nghiệm độc lập.

Nếu bạn muốn J-147 để bán, kiểm tra với cửa hàng của chúng tôi. Chúng tôi cung cấp nhiều nootropics dưới sự kiểm soát chất lượng. Bạn có thể mua số lượng lớn hoặc mua đơn lẻ tùy thuộc vào mục tiêu tâm lý của bạn. Lưu ý rằng, giá J-147 chỉ hữu nghị khi bạn mua với số lượng lớn.

Tài liệu tham khảo

[1] Trước M, et al. Hợp chất dinh dưỡng thần kinh J147 đảo ngược sự suy giảm nhận thức ở những con chuột mắc bệnh Alzheimer già. Alzheimers Res Ther. 2013 Ngày 14 tháng 5; 3 (25): XNUMX.

[2] Chen Q và cộng sự. Một loại thuốc dưỡng thần kinh mới để tăng cường nhận thức và bệnh Alzheimer. PLoS Một. 2011; 6 (12): e27865.

[3] Currais A, Goldberg J, Farrokhi C, Chang M, Prior M, Dargusch R, Daugherty D, Armando A, Quehenberger O, Maher P, Schubert D: Một cách tiếp cận đa nguyên tố toàn diện nhằm tìm hiểu mối quan hệ giữa lão hóa và sa sút trí tuệ. Lão hóa (Albany NY). 2015 Tháng 7; 11 (937): 55-10.18632. doi: 100838 / lão hóa.26564964. [PubMed: XNUMX]

[4] Daugherty DJ, Marquez A, Calcutt NA, Schubert D: Một dẫn xuất curcumin mới để điều trị bệnh thần kinh do tiểu đường. Neuropharmacology. 2018 Tháng 129; 26: 35-10.1016. doi: 2017.11.007 / j.neuropharm.2017. Epub 6 ngày 29122628 tháng XNUMX. [PubMed: XNUMX]

[5] J. Goldberg, A. Currais, M. Prior, W. Fischer, C. Chiruta, E. Ratliff, D. Daugherty, R. Dargusch, K. Finley, PB Esparza-Molto, J. M. Cuezva, P. Maher, M. Petrascheck, D. Schubert

[6] Solomon B (tháng 2008 năm 15). “Xạ khuẩn dạng sợi như một công cụ trị liệu mới để điều trị bệnh Alzheimer”. Tạp chí Bệnh Alzheimer. 2 (193): 8–18953108. PMID XNUMX.

[7] Wang M và cộng sự. Sự tổng hợp đầu tiên của [11C] J147, một tác nhân PET tiềm năng mới để hình ảnh bệnh Alzheimer. Bioorg Med Chem Lett. 2013 ngày 15 tháng 23; 2 (524): 7-XNUMX.

[8] Trước M, et al. Lựa chọn tiềm năng gây bệnh thần kinh như một giải pháp thay thế cho việc khám phá thuốc điều trị bệnh Alzheimer. Alzheimers Dement. 2016 Tháng 12; 6 (678): 86-XNUMX.