Giới thiệu toàn diện về "Thuốc diệt ung thư phổi" Gefitinib @media only screen and (-Webkit-min-device-pixel-ratio: 1.5), only screen and (-moz-min-device-pixel-ratio: 1.5), chỉ màn hình và (-o-min-device-pixel -ratio: 3/2), chỉ màn hình và (tối thiểu-thiết bị-pixel-ratio: 1.5) {}
AASraw sản xuất bột Cannabidiol (CBD) và Tinh dầu cây gai dầu với số lượng lớn!

Gefitinib

  1. Tổng quan về Gefitinib
  2. Cơ chế hoạt động của Gefitinib
  3. Sử dụng Gefitinib trên thế giới
  4. Tác dụng phụ của Gefitinib
  5. Bộ nhớ Gefitinib
  6. Tìm kiếm thêm: “Kẻ giết người ung thư phổi” Gefitinib

 

Gefitinib Giới thiệu chung

Gefitinib là một chất ức chế kinase, tên hóa học của gefitinib là 4-Quinazolinamine N- (3-chloro-4-fluorophenyl) -7-methoxy-6- [3- (4-morpholinyl) propoxy] .Gefitinib có công thức phân tử C22H24ClFN4O3 , khối lượng phân tử tương đối là 446.9 dalton và là một chất bột màu trắng. Gefitinib là một cơ sở miễn phí. Phân tử có pK là 5.4 và 7.2. Gefitinib có thể được định nghĩa là ít hòa tan ở pH 1, nhưng thực tế không hòa tan trên pH 7, với độ hòa tan giảm mạnh giữa pH 4 và pH 6. Trong dung môi không chứa nước, gefitinib hòa tan tự do trong axit axetic băng và dimethyl sulfoxit, hòa tan trong pyridin, ít tan trong tetrahydrofuran và ít tan trong metanol, etanol (99.5%), etyl axetat, propan-2-ol và axetonitril.

Viên nén Gefitinib có sẵn ở dạng viên nén bao phim màu nâu, chứa 250 mg gefitinib bột, để uống. Các thành phần không hoạt động của lõi viên nén IRESSA là monohydrat lactose, cellulose vi tinh thể, natri croscarmellose, povidone, natri lauryl sulfat và magie stearat. Lớp phủ của máy tính bảng bao gồm hypromellose, polyethylene glycol 300, titanium dioxide, oxit sắt màu đỏ và oxit sắt thép màu vàng.

 

Thông tin kỹ thuật:

Họ tên Gefitinib
Formal Name N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-[3-(4-morpholinyl)propoxy]-4-quinazolinamine
Số CAS 184475-35-2
Từ đồng nghĩa ZD 1839
Công thức phân tử C22H24ClFN4O3
Công thức Trọng lượng 446.9
Tinh khiết ≥ 98%
Xây dựng Một tinh thể rắn
Độ hòa tan DMF: 20 mg / ml
DMSO: 20 mg / ml
DMSO: PBS (pH7.2) (1: 1): 0.5 mg / ml
Ethanol: 0.3 mg / ml
SMILES COC1=CC2=C(C(NC3=CC=C(F)C(Cl)=C3)=NC=N2)C=C1OCCCN4CCOCC4
Mã InChi InChI=1S/C22H24ClFN4O3/c1-29-20-13-19-16(12-21(20)31-8-2-5-28-6-9-30-10-7-28)22(26-14-25-19)27-15-3-4-18(24)17(23)11-15/h3-4,11-14H,2,5-10H2,1H3,(H,25,26,27)
Khóa InChi XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N
Lưu kho -20 ° C

 

Gefitinib được sử dụng để điều trị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ đã di căn đến các bộ phận khác của cơ thể ở những người có một số loại khối u. Gefitinib nằm trong nhóm thuốc được gọi là chất ức chế kinase. Nó hoạt động bằng cách ngăn chặn hoạt động của một chất tự nhiên nhất định có thể cần thiết để giúp ung thư tế bào nhân lên.

AASraw là nhà sản xuất chuyên nghiệp của Gefitinib.

Vui lòng bấm vào đây để biết thông tin báo giá: Liên hệ

 

Gefitinib Cơ chế hoạt động

Gefitinib là chất ức chế thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR) tyrosine kinase liên kết với vị trí liên kết adenosine triphosphate (ATP) của enzyme. EGFR thường được biểu hiện quá mức trong một số tế bào ung thư biểu mô ở người, chẳng hạn như phổi và vú tế bào ung thư. Biểu hiện quá mức dẫn đến tăng cường kích hoạt các dòng dẫn truyền tín hiệu Ras chống apoptotic, sau đó dẫn đến tăng khả năng sống sót của các tế bào ung thư và tăng sinh tế bào không kiểm soát được. Gefitinib là chất ức chế chọn lọc đầu tiên của EGFR tyrosine kinase, còn được gọi là Her1 hoặc ErbB-1. Bằng cách ức chế EGFR tyrosine kinase, các dòng tín hiệu xuôi dòng cũng bị ức chế, dẫn đến sự tăng sinh tế bào ác tính bị ức chế.

 

Gefitinib Sử dụng trên thế giới

Gefitinib hiện được bán trên 64 quốc gia. Gefitinib đã được phê duyệt và bán trên thị trường từ tháng 2002 năm XNUMX tại Nhật Bản, trở thành quốc gia đầu tiên nhập khẩu thuốc.

Mô hình FDA đã phê duyệt gefitinib vào tháng 2003 năm XNUMX đối với bệnh ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC). Nó đã được phê duyệt dưới dạng đơn trị liệu để điều trị cho bệnh nhân bị NSCLC tiến triển tại chỗ hoặc di căn sau khi thất bại cả liệu pháp hóa học dựa trên bạch kim và docetaxel, như một liệu pháp dòng thứ ba.

Vào tháng 2005 năm XNUMX, FDA đã rút lại sự chấp thuận sử dụng cho bệnh nhân mới do thiếu bằng chứng cho thấy nó kéo dài tuổi thọ.

Ở Châu Âu, gefitinib được chỉ định từ năm 2009 trong NSCLC nâng cao trong tất cả các dòng điều trị cho bệnh nhân có đột biến gen EGFR. Nhãn này được cấp sau khi gefitinib được chứng minh là phương pháp điều trị đầu tay để cải thiện đáng kể khả năng sống sót không tiến triển so với chế độ bạch kim kép ở những bệnh nhân có đột biến như vậy. IPASS là thử nghiệm đầu tiên trong số bốn thử nghiệm pha III đã khẳng định tính ưu việt của gefitinib trên quần thể bệnh nhân này.

Ở hầu hết các quốc gia khác, nơi gefitinib hiện đang được bán trên thị trường, nó được chấp thuận cho những bệnh nhân bị NSCLC tiến triển, những người đã nhận ít nhất một chế độ hóa trị liệu trước đó. Tuy nhiên, các ứng dụng để mở rộng nhãn hiệu của nó như một phương pháp điều trị đầu tiên ở những bệnh nhân có đột biến EGFR hiện đang được xử lý dựa trên bằng chứng khoa học mới nhất. [Cần dẫn nguồn] Vào tháng 2012 năm 4, New Zealand đã phê duyệt gefitinib là phương pháp điều trị đầu tiên cho những bệnh nhân mắc Đột biến EGFR đối với NSCLC tiến triển cục bộ hoặc di căn, không thể cắt bỏ. Khoản tiền này được công khai tài trợ cho thời hạn 13 tháng đầu tiên và gia hạn nếu không có tiến triển. Vào ngày 2015 tháng XNUMX năm XNUMX, FDA đã phê duyệt gefitinib như một phương pháp điều trị đầu tiên cho NSCLC.

Gefitinib

Tác dụng phụ của Gefitinib

Những điều quan trọng cần nhớ về tác dụng phụ của gefitinib:

♦ Hầu hết mọi người không gặp phải tất cả các tác dụng phụ được liệt kê.

♦ Các tác dụng phụ thường có thể đoán trước được về thời gian khởi phát và thời gian của chúng.

♦ Các tác dụng phụ hầu như luôn có thể đảo ngược và sẽ hết sau khi điều trị xong.

♦ Có nhiều lựa chọn để giúp giảm thiểu hoặc ngăn ngừa các tác dụng phụ.

♦ Không có mối quan hệ giữa sự hiện diện hoặc mức độ nghiêm trọng của các tác dụng phụ và hiệu quả của thuốc.

 

Các tác dụng phụ sau đây thường gặp (xảy ra trên 30%) đối với bệnh nhân dùng gefitinib:

♦ Tiêu chảy

♦ Phản ứng da (phát ban, mụn trứng cá)

AASraw là nhà sản xuất chuyên nghiệp của Gefitinib.

Vui lòng bấm vào đây để biết thông tin báo giá: Liên hệ

 

Những tác dụng phụ này là những tác dụng phụ ít gặp hơn (xảy ra ở khoảng 10-29%) bệnh nhân dùng gefitinib:

♦ Buồn nôn

♦ Nôn

♦ Ngứa

♦ Kém ăn

♦ Kích ứng mắt

 

Các trường hợp hiếm gặp (khoảng 1%) tác dụng phụ nghiêm trọng của bệnh phổi kẽ (viêm phổi, hoặc viêm phổi không nhiễm trùng). Khi tác dụng phụ này xảy ra, nó thường kèm theo khó thở kèm theo ho hoặc sốt nhẹ cần nhập viện. 1/3 số trường hợp đã dẫn đến tử vong. Nếu đột ngột khó thở, ho và / hoặc sốt xảy ra khi đang dùng gefitinib, hãy thông báo cho chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn.

Tăng các xét nghiệm chức năng gan (transaminase, bilirubin và phosphatase kiềm) đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng gefitinib. Những sự gia tăng này không kèm theo bất kỳ triệu chứng nhiễm độc gan nào. Tuy nhiên, chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn có thể kiểm tra xét nghiệm máu để theo dõi chức năng gan của bạn định kỳ, trong khi bạn đang dùng gefitinib.

Không phải tất cả các tác dụng phụ được liệt kê ở trên. Một số trường hợp hiếm gặp (xảy ra với dưới 10% bệnh nhân) không được liệt kê ở đây. Tuy nhiên, bạn phải luôn thông báo cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của mình nếu bạn gặp bất kỳ triệu chứng bất thường nào.

 

Gefitinib Lưu kho

Giữ gefitinib trong hộp đựng, đậy kín và để xa tầm tay trẻ em. Bảo quản nó ở nhiệt độ phòng, tránh nhiệt độ và độ ẩm quá cao (không để trong phòng tắm).

Nên xử lý gefitinib không cần thiết theo những cách đặc biệt để đảm bảo rằng vật nuôi, trẻ em và những người khác không thể tiêu thụ chúng. Tuy nhiên, bạn không nên xả gefitinib này xuống bồn cầu. Thay vào đó, cách tốt nhất để thải bỏ gefitinib của bạn là thông qua chương trình thu hồi thuốc. Nói chuyện với dược sĩ của bạn hoặc liên hệ với bộ phận tái chế / rác thải địa phương để tìm hiểu về các chương trình thu hồi trong cộng đồng của bạn. Xem Trang web về Thải bỏ Thuốc An toàn của FDA để biết thêm thông tin nếu bạn không có quyền truy cập vào chương trình mua lại.

Điều quan trọng là giữ cho tất cả các loại thuốc ngoài tầm mắt và tầm nhìn của trẻ em như nhiều hộp đựng (như thuốc viên ngừa viên hàng tuần và thuốc nhỏ mắt, kem, vá và thuốc hít) không phải là trẻ em và trẻ nhỏ có thể mở chúng dễ dàng. Để bảo vệ trẻ nhỏ khỏi bị ngộ độc, luôn luôn khóa mũ an toàn và ngay lập tức đặt thuốc ở nơi an toàn - một cái có thể nhìn lên và đi ra ngoài tầm mắt của chúng.

Gefitinib

Tìm kiếm thêm: “Kẻ giết người ung thư phổi” Gefitinib

Gefitinib là một liệu pháp nhắm mục tiêu mới, ức chế hoạt động tyrosine kinase của thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì bằng cách ngăn chặn cạnh tranh vị trí liên kết ATP. Trong các nghiên cứu tiền lâm sàng, gefitinib đã cho thấy hoạt động mạnh mẽ trong một số mô hình khối u, bao gồm một số dòng tế bào ung thư phổi và xenografts. Hai nghiên cứu giai đoạn II ngẫu nhiên lớn (IDEAL 1 và IDEAL 2) ở bệnh ung thư phổi không phải tế bào nhỏ được điều trị trước đã báo cáo tỷ lệ đáp ứng gần 20% ở bệnh nhân dòng thứ hai và ∼10% ở những người được điều trị trước bằng hai hoặc nhiều phác đồ hóa trị. Thời gian sống sót trung bình trong hai nghiên cứu này là 6–8 tháng. Là một liệu pháp đầu tay, gefitinib đã được đánh giá kết hợp với hai phác đồ hóa trị khác nhau trong hai nghiên cứu ngẫu nhiên lớn (INTACT 1 và INTACT 2). Cả hai nghiên cứu đều không cho thấy sự cải thiện tỷ lệ sống sót trên tổng số bệnh nhân tích lũy> 1000 bệnh nhân trong mỗi nghiên cứu. Các điểm cuối khác (ví dụ: thời gian tiến triển và tỷ lệ phản hồi) cũng không được cải thiện khi bổ sung gefitinib. Các nghiên cứu bổ sung được chỉ định để đánh giá vai trò có thể có của gefitinib trong việc duy trì bệnh nhân được hóa trị hoặc hóa trị. Các nghiên cứu điều tra gefitinib dưới dạng đơn trị liệu đầu tay cũng được yêu cầu.

Đa số bệnh nhân có tế bào không nhỏ ung thư phổi (NSCLC) cuối cùng phát triển bệnh di căn hoặc bệnh không thể điều trị được với các liệu pháp địa phương và là những ứng cử viên tiềm năng cho các liệu pháp toàn thân. Mặc dù hóa trị có thể cải thiện khả năng sống sót ở những bệnh nhân mắc bệnh tiến triển, nhưng ưu điểm chỉ là ∼2 tháng so với chăm sóc hỗ trợ tốt nhất, và điều này phải trả giá bằng những tác dụng phụ đáng kể. Việc tìm kiếm các tác nhân mới ít nhất có hoạt tính như hóa trị liệu nhưng được dung nạp tốt hơn là điều tối quan trọng. Một số tác nhân mới hoạt động cụ thể chống lại các mục tiêu được chọn hiện trên ung thư tế bào, chẳng hạn như thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR), đang được thử nghiệm trong NSCLC nâng cao. Cho đến nay, chủ yếu bệnh nhân NSCLC tiến triển đã được đánh giá, nhưng có lý do chính đáng để điều tra một số tác nhân này trong các cơ sở bệnh sớm hơn, nơi đã có một số bất thường di truyền mục tiêu.

EGFR được biểu hiện nhiều trong nhiều loại khối u rắn, bao gồm cả NSCLC. EGFR được biểu hiện cao ở hầu hết (∼80%) ung thư biểu mô tế bào vảy ở phổi và khoảng một nửa số ung thư biểu mô tuyến phổi và ung thư biểu mô tế bào lớn. Việc kích hoạt EGFR trong tế bào ung thư đã được chứng minh là thúc đẩy các quá trình liên quan đến tăng sinh tế bào khối u, hình thành mạch, xâm lấn và di căn và ức chế quá trình apoptosis. EGFR (erbB1 hoặc HER1) là một thành viên của họ thụ thể erbB, cũng bao gồm erbB2 (HER2), erbB3 (HER3) và erbB4 (HER4). Nó là một glycoprotein xuyên màng bao gồm miền liên kết phối tử ngoại bào, miền xuyên màng và miền truyền tín hiệu nội bào có hoạt tính tyrosine kinase. Sau khi liên kết với phối tử sinh lý như yếu tố tăng trưởng biểu bì, EGFR đime hóa với một đơn phân EGFR khác hoặc một thành viên khác của họ erbB. Điều này dẫn đến việc kích hoạt tyrosine kinase, tự động phosphoryl hóa tyrosine và bắt đầu các dòng tín hiệu, cuối cùng dẫn đến các phản ứng xuôi dòng khác nhau như tăng sinh tế bào. Hơn nữa, biểu hiện EGFR trong khối u có liên quan đến việc đáp ứng kém với điều trị, phát triển kháng thuốc gây độc tế bào, tiến triển bệnh và khả năng sống sót kém. Các cơ chế khác của việc tăng tín hiệu EGFR có thể liên quan đến sự tăng sinh tế bào khối u bao gồm tăng mức độ phối tử ngoại bào, dị loại hóa EGFR và đột biến gen EGFR. Dạng EGFR đột biến phổ biến nhất trong các khối u là EGFRvIII, được tìm thấy trong 39% các trường hợp NSCLC. EGFRvIII mang đột biến mất đoạn từ axit amin 6 đến 273 trong vùng liên kết ngoại bào và thể hiện hoạt tính tyrosine kinase cấu thành độc lập với liên kết phối tử ngoại bào.

AASraw là nhà sản xuất chuyên nghiệp của Gefitinib.

Vui lòng bấm vào đây để biết thông tin báo giá: Liên hệ

 

Tài liệu tham khảo

[1] Rukazenkov Y, Speake G, Marshall G, et al. Thuốc ức chế tyrosine kinase thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì: giống nhưng khác? Thuốc chống ung thư 2009; 20: 856–866.

[2] Woodburn JR: Thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì và sự ức chế của nó trong liệu pháp điều trị ung thư. Pharmacol Ther 1999; 82: 241–250.

[3] Nhóm cộng tác ung thư phổi không tế bào nhỏ. Hóa trị trong ung thư phổi không tế bào nhỏ: một phân tích tổng hợp sử dụng dữ liệu cập nhật trên từng bệnh nhân từ 52 thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên. BMJ 1995; 311: 899–909.

[4] Douillard JY, Kim ES, Hirsh V, et al. Gefitinib (IRESSA) so với docetaxel ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ tiến triển hoặc di căn tại chỗ được điều trị trước bằng hóa trị liệu dựa trên bạch kim: một nghiên cứu ngẫu nhiên, giai đoạn III nhãn mở (INTEREST). J Thoracic Oncol 2007; 2: PRS-02–

[5] Fukuoka M, Wu Y, Thongprasert S, et al. Phân tích dấu ấn sinh học từ nghiên cứu đầu tay, ngẫu nhiên, nhãn mở, pha III của gefitinib (G) so với carboplatin / paclitaxel (C / P) ở những bệnh nhân được lựa chọn lâm sàng (bệnh nhân) bị ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) tiến triển ở Châu Á (IPASS). J Clin Oncol năm 2009; 27 Phần bổ sung 15: 8006–.

[6] Thử thách MA bước quan trọng đối với liệu pháp cá nhân hóa ung thư phổi với gefitinib: thử nghiệm IPASS và hơn thế nữa. Chuyên gia Rev Anticancer Ther 2010; 10: 955–965.

[7] Barker, AJ. Bioorg. Med. Chèm. Lett. 1839, 11–1911 (1914).

[8] Wakeling, AE và cộng sự. ZD1839 (Iressa): một chất ức chế hoạt động bằng đường uống của tín hiệu yếu tố tăng trưởng biểu bì có khả năng điều trị ung thư. Ung thư Res. 62, 5749–5754 (2002).

[9] Yarden, Y. & Sliwkowski, MX Gỡ rối mạng báo hiệu ErbB. Bản chất Rev. Mol. Biol tế bào. 2, 127–137 (2001).

[10] Cersosimo, RJ Ung thư phổi: một đánh giá. Là. J. Health Syst. Dược phẩm. 59, 611–642 (2002).

0 Likes
276 Xem

Bạn cũng có thể thích

Được đóng lại.