Đặc điểm cơ bản

tên sản phẩm	Afatinib (BIBW2992)
Số CAS	850140-73-7
Công thức phân tử	C32H33ClFN5O11
Công thức Trọng lượng	718.09
Từ đồng nghĩa	850140-73-7; BIBW-2992; BIBW 2992; BIBW2992. Afatinib dimaleate;
Xuất hiện	Bột màu vàng nhạt
Lưu trữ và xử lý	Khô, tối và ở 0 - 4 C trong thời gian ngắn hạn (vài ngày đến vài tuần) hoặc -20 C trong thời gian dài (vài tháng đến vài năm).

 

Mô tả Afatinib

Afatinib, được bán dưới tên thương hiệu Gilotrif trong số những loại khác, là một loại thuốc được sử dụng để điều trị ung thư biểu mô phổi không tế bào nhỏ (NSCLC). Thuốc thuộc họ thuốc ức chế tyrosine kinase, được dùng bằng đường uống, chủ yếu được sử dụng để điều trị các trường hợp NSCLC có đột biến gen thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR).

Afatinib (BIBW2992), một chất ức chế không thể đảo ngược của họ ErbB của tyrosine kinase, đã được chứng minh là ngăn chặn quá trình phosphoryl hóa EGFR do EGF gây ra và sự tăng sinh tế bào ở nhiều dòng tế bào biểu hiện quá mức EGFR và HER2 như A431, NIH-3T3- HER2, NCI-N87 và BT-474.

Thành phần này cũng đã được sử dụng rộng rãi trong các mô hình động vật khác nhau để nghiên cứu vai trò của EGFR / HER2. Uống afatinib ức chế sự phát triển và tồn tại của tế bào ung thư và ngăn chặn sự thoái triển của khối u trong các mô hình ung thư phổi chuyển gen và ghép gen. Ngoài ra, afatinib được xác định là thuốc chẹn EGFR đã được phê duyệt để điều trị bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ đột biến gen EGFR.

 

Cơ chế hoạt động của Afatinib

Giống như lapatinib và neratinib, afatinib là một chất ức chế protein kinase cũng ức chế không thể đảo ngược thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì 2 (Her2) và kinase thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR) của người.

Afatinib không chỉ hoạt động chống lại các đột biến EGFR được nhắm mục tiêu bởi các chất ức chế tyrosine-kinase thế hệ đầu tiên (TKI) như erlotinib hoặc gefitinib, mà còn chống lại các đột biến ít phổ biến hơn kháng lại các loại thuốc này.

Tuy nhiên, nó không hoạt động chống lại đột biến T790M mà thường yêu cầu các loại thuốc thế hệ thứ ba như osimertinib. Do hoạt động bổ sung của nó chống lại Her2, nó đang được điều tra về ung thư vú cũng như các bệnh ung thư do EGFR và Her2 điều khiển khác.

 

Ứng dụng Afatinib

Afatinib là một dẫn xuất anilino-quinazoline sinh học dùng đường uống và chất ức chế thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì tyrosine kinase (RTK) (ErbB; EGFR), có hoạt tính chống ung thư.

Afatinib cũng là một chất ức chế tyrosine kinase (RTK) thụ thể kép có khả dụng sinh học qua đường uống với hoạt tính kháng ung thư tiềm năng. Chất ức chế tyrosine kinase EGFR / HER2 BIBW 2992 liên kết không thể đảo ngược và ức chế các thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì ở người 1 và 2 (EGFR-1; HER2), có thể dẫn đến việc ức chế sự phát triển của khối u và hình thành mạch. EGFR / HER2 là các RTK thuộc siêu họ EGFR; cả hai đều đóng vai trò quan trọng trong việc tăng sinh tế bào khối u và mạch máu khối u và được biểu hiện quá mức ở nhiều loại tế bào ung thư.

Afatinib được chấp thuận ở nhiều nơi trên thế giới (bao gồm Hoa Kỳ, Canada, Vương quốc Anh và Úc) để điều trị ung thư biểu mô phổi không tế bào nhỏ di căn (NSCLC), do Boehringer Ingelheim phát triển. Nó hoạt động như một chất ức chế angiokinase.

 

Tác dụng phụ và cảnh báo của Afatinib

Các tác dụng phụ sau đây thường gặp (xảy ra trên 30%) đối với bệnh nhân dùng afatinib:

▪ Tiêu chảy

▪ Nổi mụn trứng cá (nhóm tình trạng da giống như mụn trứng cá)

▪ Lở miệng

▪ Paronychia (nhiễm trùng móng)

▪ Khô miệng

 

Đây là những tác dụng phụ ít phổ biến hơn (xảy ra ở 10-29%) đối với bệnh nhân dùng afatinib:

▪ Giảm cảm giác thèm ăn

▪ Ngứa

▪ Giảm cân

▪ Chảy máu mũi

▪ Viêm bàng quang (nhiễm trùng bàng quang)

▪ Viêm môi (viêm môi)

▪ Sốt

▪ Hạ kali máu (ít kali)

▪ Viêm kết mạc (mắt hồng)

▪ Chảy nước mũi (chảy nước mũi)

▪ Tăng men gan

Không phải tất cả các tác dụng phụ được liệt kê ở trên. Một số trường hợp hiếm gặp (xảy ra với khoảng 10% bệnh nhân) không được liệt kê ở đây. Luôn thông báo cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn nếu bạn gặp bất kỳ triệu chứng bất thường nào.

 

Những điều quan trọng cần nhớ về tác dụng phụ của afatinib:

▪ Hầu hết mọi người sẽ không gặp phải tất cả các tác dụng phụ của afatinib được liệt kê.

▪ Các tác dụng phụ của Afatinib thường có thể dự đoán được về thời gian khởi phát, thời gian và mức độ nghiêm trọng.

▪ Các tác dụng phụ của Afatinib hầu như luôn có thể đảo ngược và sẽ biến mất sau khi liệu pháp hoàn tất.

▪ Các tác dụng phụ của Afatinib có thể khá dễ kiểm soát. Có nhiều lựa chọn để giảm thiểu hoặc ngăn ngừa các tác dụng phụ của afatinib.

 

Tài liệu tham khảo

[1] Prim N, Fore M, Mennecier B. [Afatinib (BIBW 2992).]. Rev Pneumol Clin. 2014 Ngày 27 tháng 0761. Số pii: S8417-14 (00047) 9-10.1016. doi: 2014.03.002 / j.pneumo.24878189. [Epub trước khi in] Đánh giá. Người Pháp. PubMed PMID: XNUMX.

[2] D'Arcangelo M, Hirsch FR. Công dụng lâm sàng và so sánh của afatinib trong ung thư phổi không tế bào nhỏ. Sinh học. 2014 ngày 23 tháng 8; 183: 92-10.2147. doi: 40567 / BTT.S2014. eCollection 24790411. Đánh giá. PMID PubMed: 4003149; PubMed Central PMCID: PMCXNUMX.

[3] Bowles DW, Weickhardt A, Jimeno A. Afatinib để điều trị bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ dương tính với EGFR. Thuốc ngày nay (Barc). 2013 Tháng 49; 9 (523): 35-10.1358. doi: 2013.49.9.2016610 / dot.24086949. Ôn tập. PubMed PMID: XNUMX.

[4] Köhler J, Schuler M. Afatinib, erlotinib và gefitinib trong liệu pháp đầu tay của ung thư biểu mô tuyến phổi dương tính với đột biến EGFR: một đánh giá. Onkologie. 2013; 36 (9): 510-8. doi: 10.1159 / 000354627. Epub 2013 Ngày 19 tháng 24051929. Đánh giá. PMID PubMed: XNUMX.

[5] Yap TA, Popat S. Vai trò của afatinib trong điều trị ung thư biểu mô phổi không tế bào nhỏ. Chuyên gia Thuốc Opin Metab Toxicol. 2013 tháng 9; 11 (1529): 39-10.1517. doi: 17425255.2013.832755 / 2013. Epub 28 Ngày 23985030 tháng XNUMX. Đánh giá. PMID PubMed: XNUMX.

[6] Dungo RT, GM Keating. Afatinib: phê duyệt toàn cầu đầu tiên. Thuốc. 2013 Tháng 73; 13 (1503): 15-10.1007. doi: 40265 / s013-0111-6-23982599. Ôn tập. PMID PubMed: XNUMX.

[7] Minkovsky N, Berezov A (tháng 2008 năm 2992). “BIBW-9, một chất ức chế tyrosine kinase thụ thể kép để điều trị các khối u rắn”. Ý kiến ​​hiện tại trong thuốc điều tra. 12 (1336): 46–19037840. PMID XNUMX

[8] Li D, Ambrogio L, Shimamura T, Kubo S, Takahashi M, Chirieac LR, et al. (Tháng 2008 năm 2992). “BIBW2, một chất ức chế EGFR / HER27 không thể đảo ngược có hiệu quả cao trong các mô hình ung thư phổi tiền lâm sàng”. Gen ung thư. 34 (4702): 11–10.1038. doi: 2008.109 / onc.2748240. PMC 18408761. PMID XNUMX.

---