Brexanolone (516-54-1) bột - Nhà cung cấp nhà máy sản xuất
AASraw sản xuất bột Cannabidiol (CBD) và Tinh dầu cây gai dầu với số lượng lớn!

Brexanolone

Đánh giá: Thể loại:

Mô tả Sản phẩm

Đặc điểm cơ bản

tên sản phẩm Brexanolone
Số CAS 516-54-1
Công thức phân tử C21H34O2
Công thức Trọng lượng 318.501
Từ đồng nghĩa Allopregnanolone

Brexanolone

516-54-1

Allotetrahydroprogesterone

Allopregnan-3alpha-ol-20-one

Xuất hiện Bột trắng
Lưu trữ và xử lý Khô, tối và ở 0 - 4 C trong thời gian ngắn hạn (vài ngày đến vài tuần) hoặc -20 C trong thời gian dài (vài tháng đến vài năm) ..

 

Mô tả Brexanolone

Brexanolone là một loại thuốc chống trầm cảm steroid có hoạt tính thần kinh duy nhất, được tiêm tĩnh mạch, được sử dụng trong điều trị trầm cảm sau sinh từ trung bình đến nặng. Trong các thử nghiệm lâm sàng tiền kiểm chứng, liệu pháp brexanolone không liên quan đến việc tăng tỷ lệ tăng men aminotransferase huyết thanh, và nó không liên quan đến các trường hợp tổn thương gan cấp tính rõ ràng trên lâm sàng.

Brexanolone cũng là 3-hydroxy-5alpha-pregnan-20-one, trong đó nhóm hydroxy ở vị trí 3 có cấu hình alpha. Nó là một chất chuyển hóa của hormone sinh dục progesterone và được sử dụng để điều trị chứng trầm cảm sau sinh ở phụ nữ. Nó có vai trò như một chất chuyển hóa ở người, thuốc chống trầm cảm, chất điều biến GABA, thuốc gây mê tĩnh mạch và thuốc an thần.

 

Cơ chế hoạt động của Brexanolone

Cơ chế hoạt động của brexanolone chưa được biết đầy đủ. Brexanolone là một công thức nước của allopregnanolone. Allopregnanolone là một chất chuyển hóa chính của progesterone. Mức allopregnanolone tiếp tục tăng cùng với progesterone trong thời kỳ mang thai với mức cao nhất trong tam cá nguyệt thứ ba. Allopregnanolone là một steroid hoạt động thần kinh nội sinh mạnh, có tác dụng điều chỉnh khả năng hưng phấn của tế bào thần kinh thông qua điều biến allosteric tích cực trên thụ thể gamma-aminobutyric acid (GABA) loại A tiếp hợp và ngoài synap. Các thụ thể GABA loại A ngoài synap làm trung gian cho sự ức chế trương lực, làm cho cơ chế của allopregnanolone trở nên độc đáo khi so sánh với các benzodiazepine làm trung gian cho sự ức chế pha tại các thụ thể GABA loại A.

 

Ứng dụng Brexanolone

Brexanolone là loại thuốc đầu tiên đã được FDA Hoa Kỳ phê duyệt đặc biệt để điều trị trầm cảm sau sinh (PPD) ở phụ nữ trưởng thành. Vì PPD, giống như các loại trầm cảm khác, được đặc trưng bởi cảm giác buồn bã, vô dụng hoặc tội lỗi, suy giảm nhận thức và / hoặc có thể có ý định tự tử, nên nó được coi là một tình trạng đe dọa tính mạng. Do đó, các nghiên cứu đã phát hiện ra rằng PPD thực sự có thể có những tác động tiêu cực sâu sắc đến mối quan hệ giữa mẹ và trẻ sơ sinh và sự phát triển sau này của trẻ sơ sinh. Sự phát triển và sẵn có của brexanolone để điều trị PPD ở phụ nữ trưởng thành sau đó cung cấp một liệu pháp mới và đầy hứa hẹn mà trước đây ít có. Đặc biệt, việc sử dụng brexanolone trong điều trị PPD được bao bọc bởi nhiều hứa hẹn vì nó hoạt động một phần như một chất bổ sung tổng hợp cho sự thiếu hụt brexanolone nội sinh có thể điều chỉnh sự hiện diện và hoạt động của các chất như serotonin, norepinephrine và / hoặc monoamine oxidase nhưng không làm trung gian cho các hoạt động liên quan trực tiếp với PPD như sự dao động tự nhiên về mức độ của các steroid hoạt động thần kinh nội sinh như allopregnanolone. Và cuối cùng, mặc dù brexanolone cũng có thể đang trải qua các thử nghiệm lâm sàng để điều tra khả năng điều trị chứng động kinh tình trạng siêu chịu lửa, nhưng có vẻ như một số nghiên cứu như vậy đã không đáp ứng được các tiêu chí chính so sánh sự thành công trong việc cai sữa các tác nhân thứ ba và giải quyết tình trạng đe dọa tính mạng động kinh với brexanolone so với giả dược khi được thêm vào dịch vụ chăm sóc tiêu chuẩn.

 

Tác dụng phụ & Cảnh báo của Brexanolone

Brexanolone được chuyển hóa rộng rãi theo nhiều con đường và do đó không có khả năng có tương tác thuốc-thuốc đáng kể. CYP2C9 là enzym cytochrom P450 duy nhất được chứng minh là bị ức chế bởi brexanolone trong các nghiên cứu in vitro. Một nghiên cứu tương tác lâm sàng không cho thấy bất kỳ thay đổi nào về dược động học khi brexanolone được dùng chung với phenytoin, một chất nền CYP2C9. Khả năng lạm dụng cũng đã được chứng minh là thấp, bằng chứng là không có sự khác biệt trong các báo cáo chủ quan so với giả dược. Về tác động của suy gan và suy thận đối với dược động học, không có thay đổi về khả năng dung nạp ở bệnh nhân bệnh gan từ trung bình đến nặng và không cần điều chỉnh liều đối với bệnh thận nặng. Tuy nhiên, chất hòa tan SBECD có thể tích tụ ở bệnh nhân suy thận nặng, do đó không nên dùng brexanolone cho bệnh nhân bị bệnh thận giai đoạn cuối.

 

Tài liệu tham khảo

[1] Meltzer-Brody S, Colquhoun H, Riesenberg R và cộng sự: Tiêm Brexanolone trong trầm cảm sau sinh: hai thử nghiệm pha 3 đa trung tâm, mù đôi, ngẫu nhiên, có đối chứng với giả dược. Lancet 2018; 392: 1058–1070 Crossref, Google Scholar.

[2] Luke DR, Tomaszewski K, Damle B, và cộng sự: Xem xét dược lý cơ bản và lâm sàng của sulfobutylether-beta-cyclodextrin (SBECD). J Pharm Sci 2010; 99: 3291–3301 Crossref, Google Scholar.

[3] Thuốc tiêm Brexanolone, để sử dụng theo đường tĩnh mạch: Tài liệu tóm tắt của nhà tài trợ. Cambridge, Mass, Sage Therapeutics, Psychopharmacologic Drug Advisory Committee và Cuộc họp quản lý rủi ro và an toàn thuốc và an toàn thuốc, ngày 2 tháng 2018 năm XNUMX. Google Scholar.

[4] Luisi S, Petraglia F, Benedetto C, Nappi RE, Bernardi F, Fadalti M, Reis FM, Luisi M, Genazzani AR. Nồng độ allopregnanolone huyết thanh ở phụ nữ có thai: thay đổi khi mang thai, khi sinh và ở bệnh nhân tăng huyết áp. J Clin Endocrinol Metab. 2000 Tháng 85; 7 (2429): 33-XNUMX. [PubMed].

[5] Paul SM, Purdy RH. Steroid hoạt động thần kinh. FASEB J. 1992 Tháng 6; 6 (2311): 22-XNUMX. [PubMed].

[6] Farrant M, Nusser Z. Các biến thể về chủ đề ức chế: kích hoạt pha và trương lực của các thụ thể GABA (A). Nat Rev Neurosci. 2005 Tháng 6; 3 (215): 29-XNUMX. [PubMed].

[7] Johannsen BM, Larsen JT, Laursen TM, Bergink V, Meltzer-Brody S, Munk-Olsen T. Tử vong do mọi nguyên nhân ở phụ nữ bị rối loạn tâm thần nặng sau sinh. Là J Tâm thần học. 2016 Tháng 01 173; 6 (635): 42-XNUMX. [Bài viết miễn phí PMC] [PubMed].

[8] Noorlander Y, Bergink V, van den Berg MP. Cảm nhận và quan sát tương tác giữa mẹ và con tại thời điểm nhập viện và xuất viện trong bệnh trầm cảm và rối loạn tâm thần sau sinh. Arch Womens Ment Health. 2008; 11 (1): 49-56. [PubMed].