Giao hàng nội địa Hoa Kỳ Delivery Giao hàng nội địa Canada Delivery Giao hàng nội địa châu Âu

Neratinib

Đánh giá: Thể loại:

Neratinib là một chất ức chế tyrosine kinase (TKI) mạnh, không thể đảo ngược của HER1, HER2 và HER4, và hiện đang được phát triển. Neratinib liên kết không thể đảo ngược với vùng tín hiệu gian bào của HER1, HER2, HER3, và thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu mô, đồng thời ức chế quá trình phosphoryl hóa và một số con đường tín hiệu xuôi dòng HER. Kết quả là làm giảm sự tăng sinh và tăng chết tế bào. Các nghiên cứu lâm sàng đã chỉ ra rằng sự ức chế nội bào đối với tín hiệu HER bằng neratinib là một phương tiện hiệu quả hơn để ngăn chặn sự phát triển của khối u qua trung gian HER và khắc phục các cơ chế thoát khối u gặp phải trong các liệu pháp nhắm mục tiêu HER2 và các tác nhân hóa trị liệu.

Mô tả Sản phẩm

Đặc điểm cơ bản

tên sản phẩm Neratinib
Số CAS 698387-09-6
Công thức phân tử C30H29ClN6O3
Công thức Trọng lượng 557.04
Từ đồng nghĩa HKI-272;

PB272;

Neratinib;

Nerlynx;

698387-09-6.

Xuất hiện Bột trắng nhạt đến vàng nhạt
Lưu trữ và xử lý Khô, tối và ở 0 - 4 C trong thời gian ngắn hạn (vài ngày đến vài tuần) hoặc -20 C trong thời gian dài (vài tháng đến vài năm).

 

Neratinib Mô tả

Neratinib, còn được gọi là HKI-272 hoặc PB272, là một chất ức chế không thể đảo ngược của thụ thể HER-2 tyrosine kinase có tiềm năng hoạt động chống ung thư.

Neratinib liên kết không thể đảo ngược với thụ thể HER-2, do đó làm giảm quá trình tự phosphoryl hóa trong tế bào, rõ ràng là bằng cách nhắm mục tiêu vào dư lượng cysteine ​​trong túi liên kết ATP của thụ thể.

Xử lý tế bào bằng tác nhân này dẫn đến ức chế các sự kiện truyền tín hiệu xuôi dòng và các con đường điều hòa chu kỳ tế bào; bắt giữ ở giai đoạn chuyển tiếp G1-S (Gap 1 / DNA) của chu kỳ phân chia tế bào; và cuối cùng là giảm sự tăng sinh tế bào.

Neratinib cũng ức chế kinase thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR) và sự tăng sinh của các tế bào phụ thuộc EGFR.

 

Cơ chế hoạt động của Neratinib

Neratinib là một chất ức chế tyrosine kinase (TKI) mạnh, không thể đảo ngược của HER1, HER2 và HER4, và hiện đang được phát triển. Neratinib liên kết không thể đảo ngược với vùng tín hiệu gian bào của HER1, HER2, HER3, và thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu mô, đồng thời ức chế quá trình phosphoryl hóa và một số con đường tín hiệu xuôi dòng HER. Kết quả là làm giảm sự tăng sinh và tăng chết tế bào. Các nghiên cứu lâm sàng đã chỉ ra rằng sự ức chế nội bào đối với tín hiệu HER bằng neratinib là một phương tiện hiệu quả hơn để ngăn chặn sự phát triển của khối u qua trung gian HER và khắc phục các cơ chế thoát khối u gặp phải trong các liệu pháp nhắm mục tiêu HER2 và các tác nhân hóa trị liệu.

Neratinib cũng đã được chứng minh là có hiệu quả trong điều trị đầu tay đối với bệnh ung thư vú di căn, dương tính với HER2 (MBC). Khi được sử dụng kết hợp với paclitaxel, neratinib cho thấy ORR là 73%. Khi kết hợp với capecitabine, một tác nhân hóa trị liệu khác, ORR là 63%. Ngoài MBC dương tính với HER2, neratinib cũng có hiệu quả ở bệnh nhân ung thư vú đột biến HER2. Trong thử nghiệm SUMMIT giai đoạn 2, bệnh nhân bị ung thư vú đột biến HER2 có ORR 33% sau 8 tuần.

Neratinib là TKI đầu tiên được chứng minh là làm giảm nguy cơ tái phát bệnh ở bệnh nhân ung thư vú giai đoạn đầu dương tính với HER2. Dựa trên hiệu quả của neratinib trong ung thư vú giai đoạn đầu dương tính với HER2, MBC và các khối u đột biến HER2, neratinib được dự đoán sẽ trở thành tiêu chuẩn chăm sóc mới trên nhiều cơ sở điều trị ung thư vú.

 

Ứng dụng Neratinib

Neratinib liên kết không thể đảo ngược với thụ thể HER-2, do đó làm giảm quá trình tự phosphoryl hóa trong tế bào, rõ ràng là bằng cách nhắm mục tiêu vào dư lượng cysteine ​​trong túi liên kết ATP của thụ thể.

Ung thư vú dương tính với HER2 tạo ra quá nhiều protein HER2. Protein HER2 nằm trên bề mặt của tế bào ung thư và nhận tín hiệu cho biết ung thư phát triển và lây lan. Neratinib chống lại ung thư vú dương tính với HER2 bằng cách ngăn chặn khả năng nhận tín hiệu tăng trưởng của tế bào ung thư.

Neratinib là một liệu pháp nhắm mục tiêu, nhưng không giống như Herceptin (tên hóa học: trastuzumab), Kadcyla (tên hóa học: T-DM1 hoặc ado-trastuzumab emtansine), và Perjeta (tên hóa học: pertuzumab), nó không phải là một liệu pháp nhắm mục tiêu miễn dịch. Các liệu pháp nhắm mục tiêu miễn dịch là các phiên bản của các kháng thể tự nhiên hoạt động giống như các kháng thể do hệ thống miễn dịch của chúng ta tạo ra. Neratinib là một hợp chất hóa học, không phải là một kháng thể.

 

Neratinib Tác dụng phụ & Cảnh báo

Neratinib có thể gây tiêu chảy đe dọa tính mạng ở một số người và tiêu chảy nhẹ đến trung bình ở hầu hết mọi người; những người dùng nó cũng có nguy cơ bị các biến chứng tiêu chảy như mất nước và mất cân bằng điện giải.

Tương tự, có nguy cơ tổn thương gan nghiêm trọng và nhiều bệnh nhân có một số mức độ của nó; các triệu chứng của tổn thương gan bao gồm mệt mỏi, buồn nôn, nôn mửa, đau hoặc đau hạ sườn phải, sốt, phát ban và mức độ cao của bạch cầu ái toan.

Ngoài những biểu hiện trên, hơn 10% số người dùng nó bị buồn nôn, đau bụng, nôn mửa, lở loét trên môi, đau dạ dày, giảm cảm giác thèm ăn, phát ban và co thắt cơ.

 

Tài liệu tham khảo

[1] Xuhong JC, Qi XW, Zhang Y, Jiang J. Cơ chế, tính an toàn và hiệu quả của ba chất ức chế tyrosine kinase lapatinib, neratinib và pyrotinib trong ung thư vú dương tính với HER2. Am J Cancer Res. 2019 Tháng 1 9; 10 (2103): 2119-2019. eCollection 31720077. Đánh giá. PMID PubMed: 6834479; PubMed Central PMCID: PMCXNUMX.

[2] LiverTox: Thông tin nghiên cứu và lâm sàng về chấn thương gan do thuốc [Internet]. Bethesda (MD): Viện quốc gia về bệnh tiểu đường và bệnh tiêu hóa và thận; 2012-. Có sẵn từ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548937/ PubMed PMID: 31644242.

[3] Booth LA, Roberts JL, Dent P. Vai trò của tín hiệu tế bào trong nhiễu xuyên âm giữa autophagy và apoptosis trong việc điều hòa sự tồn tại của tế bào khối u để đáp ứng với sorafenib và neratinib. Semin Cancer Biol. Ngày 2019 tháng 20 năm 1044 pii: S579-19X (30024) 0-10.1016. doi: 2019.10.013 / j.semcancer.31644944. [Epub trước khi in] Đánh giá. PMID PubMed: XNUMX.

[4] Miles J, White Y. Neratinib để điều trị ung thư vú giai đoạn đầu dương tính với HER2. J Adv Pract Oncol. 2018 Tháng 9-Tháng 7; 750 (754): 2018-1. Epub 31249722 ngày 6570523 tháng XNUMX. Đánh giá. PubMed PMID: XNUMX; PubMed Central PMCID: PMCXNUMX.

[5] Collins DM, Conlon NT, Kannan S, Verma CS, Eli LD, Lalani AS, Crown J. Đặc điểm tiền lâm sàng của chất ức chế Pan-HER Kinase không thể đảo ngược Neratinib So với Lapatinib: Hàm ý cho việc điều trị HER2-Dương tính và HER2- Ung thư vú đột biến. Ung thư (Basel). 2019 ngày 28 tháng 11; 6 (737). số pii: E10.3390. doi: 11060737 / ung thư31141894. Ôn tập. PubMed PMID: 6628314; PubMed Central PMCID: PMCXNUMX.

[6] Deeks ED. Neratinib: Phê duyệt toàn cầu đầu tiên. Thuốc. 2017 Tháng 77; 15 (1695): 1704-10.1007. doi: 40265 / s017-0811-4-28884417. Ôn tập. PubMed PMID: XNUMX.

[7] Kourie HR, El Rassy E, Clatot F, de Azambuja E, Lambertini M. Các phương pháp điều trị ung thư vú giai đoạn sớm dương tính với HER2: tập trung vào neratinib. Mục tiêu Onco Ther. 2017 Ngày 10 tháng 10; 3363: 3372-10.2147. doi: 122397 / OTT.S2017. eCollection 28744140. Đánh giá. PubMed PMID: 5513878; PubMed Central PMCID: PMCXNUMX.

[8] “Định nghĩa của neratinib - Từ điển Thuốc của Viện Ung thư Quốc gia”. Truy cập ngày 1 tháng 2008 năm XNUMX.

[9] “Nhãn máy tính bảng Neratinib” (PDF). Cục quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA). Tháng 2017 năm 6. Truy cập ngày 2018 tháng 208051 năm 2017. Để biết cập nhật nhãn, hãy xem trang chỉ mục của FDA cho NDA 04.02 Bài viết này kết hợp văn bản từ nguồn này, thuộc miền công cộng. Gandhi L và cộng sự. (2). “MA12 Neratinib ± Temsirolimus trong ung thư phổi đột biến HER1: một nghiên cứu quốc tế, giai đoạn II ngẫu nhiên”. Tạp chí Ung thư Lồng ngực. 358 (9): S10.1016-2016.11.398. doi: XNUMX / j.jtho.XNUMX.